Muzolimina

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Muzolimina
Nome IUPAC
5-ammino-2-[1-(3,4-diclorofenil)etil]-4H-pirazol-3-one
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC11H11Cl2N3O
Massa molecolare (u)272,13
Numero CAS55294-15-0
Numero EINECS259-573-2
Codice ATCC03CD01
PubChem41386
DrugBankDBDB13801
SMILES
CC(C1=CC(=C(C=C1)Cl)Cl)N2C(=O)CC(=N2)N
Indicazioni di sicurezza
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La muzolimina, (conosciuta anche nella fase sperimentale con il nome di Bay g 2821) è un farmaco diuretico dell'ansa,[1] chimicamente correlato al pirazolo, che venne ampiamente utilizzato per il trattamento dell'ipertensione e degli stati di anasarca. Il farmaco fu ritirato dal commercio a causa delle numerose segnalazioni di gravi effetti collaterali di tipo neurologico.

Meccanismo di azione

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Anche se non è chimicamente correlata, la muzolimina è un potente diuretico con azione e usi simili a quelli dei diuretici dell'ansa (ed in particolare della furosemide), sulla quale esplica la propria azione.[2][3] In confronto alla furosemide la muzolimina presenta un effetto più lento e più duraturo, come dimostrato sperimentalmente sia negli animali e nell'uomo.[4] Infatti l'effetto diuretico inizia 30-60 minuti dopo la somministrazione e prosegue per circa 6-7 ore.[5]

Farmacocinetica

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In seguito a somministrazione orale la muzolimina viene bene assorbita e rapidamente distribuita nei diversi tessuti. Con una singola dose da 30 mg si raggiunge il picco delle concentrazioni plasmatiche di 0,29-0,51 µg/ml nel giro di 1-3 ore. La muzolimina presenta un'emivita plasmatica di 10-17 ore. Circa il 5% della dose viene escreta in forma immodificata nelle urine nell'arco di 10 ore.

Tossicità

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Dopo somministrazione orale i valori della DL50 sono rispettivamente di 1794 mg/kg nel topo e di 1559 mg/kg nel ratto.[6]

Usi clinici

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Il farmaco trova indicazione nel trattamento dell'ipertensione arteriosa[7][8] e degli edemi causati da cardiopatie,[9][10][11] epatopatie[12][13] o nefropatie.[14][15][16]

Dosi terapeutiche

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La dose abituale di muzolimina è di 30–80 mg al giorno, somministrati per via orale.

Effetti collaterali, controindicazioni e precauzioni d'uso

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La muzolimina può provocare gravi sintomi neurologici, soprattutto se viene somministrata ad alte dosi a pazienti con insufficienza renale.[17][18][19] Questo suo grave effetto collaterale ha portato al suo ritiro in molti Paesi. Il farmaco è controindicato in caso di ipersensibilità accertata ed in tutti quei casi per i quali sono controindicati i diuretici dell'ansa.[20]

Sovradosaggio ed antidoti

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Il sovradosaggio da muzolimina può indurre una diuresi eccessiva e può essere necessaria una reintegrazione dei fluidi e degli elettroliti.

Note

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  1. ^ Wangemann P, Braitsch R, Greger R, The diuretic effect of muzolimine, in Pflugers Arch, 1987, PMID 3449804.
  2. ^ M. Mussche, N. Lameire, The mechanism of action of Bay g 2821: a new diuretic., in Curr Med Res Opin, vol. 4, n. 7, 1977, pp. 462-8, DOI:10.1185/03007997709109334, PMID 844326.
  3. ^ K. Meng, D. Loew; K. Stoepel; F. Hoffmeister, Pharmacology of Bay g 2821, a long-acting, high-ceiling diuretic., in Curr Med Res Opin, vol. 4, n. 8, 1977, pp. 555-63, DOI:10.1185/03007997709115270, PMID 872609.
  4. ^ P. Stratta, M. Dogliani; G. Squiccimarro; L. Colla; A. Vercellone, Muzolimine in chronic renal failure: a study in 16 patients., in Z Kardiol, 74 Suppl 2, 1985, pp. 125-8, PMID 4002786.
  5. ^ M. Grima, B. Michel; M. Barthelmebs; JL. Imbs, [Mechanism of action of the diuretic effect of muzolimine]., in Arch Mal Coeur Vaiss, vol. 83, n. 8, luglio 1990, pp. 1205-8, PMID 2124457.
  6. ^ D. Lorke, P. Mürmann, Pre-clinical toxicological studies with muzolimine., in Curr Med Res Opin, vol. 4, n. 10, pp. 716-24, PMID 1052163.
  7. ^ L. Salerno, S. Pepe; L. Sallì; G. Scalici; B. Curiale; F. Salvato, [Muzolimine in liver cirrhosis and essential arterial hypertension]., in Clin Ter, vol. 118, n. 2, luglio 1986, pp. 99-107, PMID 3742982.
  8. ^ P. Wicker, J. Clementy, Comparison of the effects of muzolimine and a fixed combination of diuretics in essential hypertension., in Clin Pharmacol Ther, vol. 39, n. 5, maggio 1986, pp. 537-42, PMID 3516511.
  9. ^ SP. Verma, SH. Taylor, Haemodynamic studies with muzolimine in left ventricular failure complicating acute myocardial infarction., in Z Kardiol, 74 Suppl 2, 1985, pp. 37-42, PMID 4002803.
  10. ^ L. Storstein, H. Bjørnstad; P. Mølstad, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of muzolimine in chronic heart failure., in Z Kardiol, 74 Suppl 2, 1985, pp. 34-6, PMID 4002802.
  11. ^ O. Brørs, P. Fauchald; E. Lind; S. Jacobsen, Pharmacokinetics and saluretic effect of muzolimine in severe cardiac failure., in Curr Med Res Opin, vol. 6, n. 6, 1980, pp. 431-6, DOI:10.1185/03007998009109463, PMID 7363644.
  12. ^ F. Heinrich, D. Loew; J. Dýcka, The diuretic effect of muzolimine (Bay g 2821) on hepatogenic ascites., in Curr Med Res Opin, vol. 4, n. 10, pp. 706-15, PMID 800972.
  13. ^ M. Bernardi, R.De Palma; F. Trevisani; C. Santini; D. Patrono; R. Motta; D. Servadei; G. Gasbarrini, Effects of a new loop diuretic (muzolimine) in cirrhosis with ascites: comparison with furosemide., in Hepatology, vol. 6, n. 3, pp. 400-5, PMID 3519416.
  14. ^ G. Orsoni, A. Di Felice; M. Hadjigavriel; M. Biavati; V. Bonomini, Short-term, high-dose muzolimine treatment in patients with chronic renal failure and acute fluid retention., in Z Kardiol, 74 Suppl 2, 1985, pp. 121-4, PMID 4002785.
  15. ^ F. Mastrangelo, S. Rizzelli; C. Corlianò; L. Alfonso; V.De Blasi; M. Aprile; AM. Montinaro; M. Napoli, Muzolimine in advanced chronic renal failure., in Z Kardiol, 74 Suppl 2, 1985, pp. 109-14, PMID 4002783.
  16. ^ P. Schmidt, D. Loew; J. Dycka; H. Kopsa; P. Balcke; J. Zazgornik; E. Deutsch, Comparison of the effects of muzolimine and furosemide in patients with end-stage renal failure on chronic dialysis., in Eur J Clin Pharmacol, vol. 20, n. 1, 1981, pp. 23-6, PMID 7308268.
  17. ^ B. Pohlmann-Eden, P. Berlit; EA. Maibach; N. Gretz, Muzolimine-induced severe neuromyeloencephalopathy: report of seven cases., in Acta Neurol Scand, vol. 83, n. 1, gennaio 1991, pp. 41-4, PMID 1849334.
  18. ^ B. Pohlmann-Eden, P. Berlit; A. Holle; H. Kaschel; N. Gretz, [Neuromyeloencephalopathy caused by high-dose muzolimine medication in patients with renal failure]., in Fortschr Neurol Psychiatr, vol. 58, n. 3, marzo 1990, pp. 87-97, DOI:10.1055/s-2007-1001173, PMID 2159946.
  19. ^ M. Gilli, D. Papurello; I. Chiadò Cutin; GB. Bradac; M. Delsedime; E. Dettoni; C. Giangrandi; T. Fidelio; E. Rocci; A. Riccio, [Neurotoxic action of muzolimine at high doses in uremic patients. Observation of a group of 29 subjects]., in Minerva Urol Nefrol, vol. 41, n. 3, pp. 215-8, PMID 2617378.
  20. ^ Reyes, A. J., Leary, W. P, Clinicopharmacological reappraisal of the potency of diuretics, in Cardiovascular Drugs and Therapy, 1993, PMID 8435374.

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