Carprofene
| Carprofene | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| Acido (RS)-2-(6-cloro-9H-carbazol-2-il)propanoico | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C15H12ClNO2 |
| Massa molecolare (u) | 273,714 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 258-712-4 |
| Codice ATC | M01 |
| PubChem | 2581 |
| DrugBank | DBDB00821 |
| SMILES | CC(C1=CC2=C(C=C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)O |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Temperatura di fusione | 197−198 °C [1] |
| Dati farmacocinetici | |
| Emivita | Circa 8 ore (range 4,5-9,8 ore) nei cani. |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
| |
| pericolo | |
| Frasi H | 301 |
| Consigli P | 301+310 [2] |
Il carprofene è una molecola derivata dall'acido propionico, appartenente alla classe dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).[3] La molecola presenta proprietà di tipo analgesico, antipiretico e antinfiammatorio. Il farmaco è attualmente utilizzato in veterinaria, in particolar modo nei cani, come trattamento di supporto per patologie artritiche e geriatriche.
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]Il meccanismo d'azione di carprofene, come quello di altri FANS, è da ascrivere principalmente alle proprietà inibitorie della biosintesi delle prostaglandine. Tale inibizione impedisce la produzione di mediatori dell'infiammazione (e del dolore) come le prostacicline e le prostaglandine. La ridotta sintesi di prostaglandine è secondaria alla inibizione da parte del farmaco dell'enzima prostaglandina-endoperossido sintasi conosciuto anche come ciclossigenasi. L'inibizione non è specifica e coinvolge sia la ciclossigenasi 1 (COX-1) sia la ciclossigenasi 2 (COX-2), tuttavia quest'ultima viene inibita con maggiore efficacia.[4][5]
Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Dopo somministrazione per via orale carprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e la concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta nel giro di 1-2 ore (Tmax). La biodisponibilità assoluta del farmaco a seguito di somministrazione orale è superiore al 90%.[6] L'emivita del farmaco è compresa tra le 4,4 e le 9 ore. Il farmaco viene metabolizzato prevalentemente a livello epatico. Il 60-70% circa del farmaco viene escreto per via urinaria sotto forma di metaboliti glucuronati, la quota restante viene eliminata nelle feci.[7][8][9]
Tossicologia
[modifica | modifica wikitesto]La DL50 di carprofene per via orale è nel topo e nel ratto 282 mg/kg e 149 mg/kg, rispettivamente.
Uso nell'uomo
[modifica | modifica wikitesto]Gli effetti del farmaco furono anche studiati sull'essere umano, in particolare in soggetti affetti da gotta,[8][10] da artrite reumatoide,[11][12][13] spondilite anchilosante[14] e da altre patologie reumatiche.[15][16][17][18] Carprofene presenta una potenza antinfiammatoria e analgesica cinque volte superiore rispetto a ibuprofene ma decisamente ridotta (circa un quarto) rispetto a indometacina. Inoltre si caratterizza per una decisa tendenza a provocare reazioni di fotosensibilità[19][20][21] e incremento dei valori delle transaminasi (AST e ALT). Il farmaco fu utilizzato per uso umano per circa dieci anni tra gli anni 80 e 90. Gli effetti collaterali più rilevanti erano prevalentemente di natura gastrointestinale e comprendevano dispepsia, nausea, vomito, diarrea e dolore addominale. Carprofene, commercializzato da Pfizer negli U.S.A. con il nome commerciale di Rimadyl, era disponibile in compresse a uso orale solo con prescrizione medica. Il dosaggio consigliato era variabile da 150 a 600 mg. Pfizer ritirò volontariamente il farmaco dalla vendita quando ritenne che le vendite di ibuprofene, commercializzato con il marchio Advil, le avrebbero comunque permesso di conservare le proprie quote di mercato.
Usi veterinari
[modifica | modifica wikitesto]Negli animali il carprofene viene utilizzato per la riduzione dell'infiammazione e del dolore causato da disturbi del sistema muscoloscheletrico e degenerazioni articolari, ad esempio la displasia dell'anca. Trova inoltre indicazione nella analgesia e nel controllo del dolore post-operatorio.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Ed., 2006, p. 303, ISBN 978-0-911910-00-1.
- ^ Sigma Aldrich; rev. del 24.09.2013
- ^ M. Maeda, Y. Tanaka; T. Suzuki; K. Nakamura, [Pharmacological studies on carprofen, a new non-steroidal anti-inflammatory drug, in animals (author's transl)]., in Nihon Yakurigaku Zasshi, vol. 73, n. 7, Oct 1977, pp. 757-77, PMID 304433.
- ^ C. Beretta, G. Garavaglia; M. Cavalli, COX-1 and COX-2 inhibition in horse blood by phenylbutazone, flunixin, carprofen and meloxicam: an in vitro analysis., in Pharmacol Res, vol. 52, n. 4, Oct 2005, pp. 302-6, DOI:10.1016/j.phrs.2005.04.004, PMID 15939622.
- ^ JE. Wilson, NV. Chandrasekharan; KD. Westover; KB. Eager; DL. Simmons, Determination of expression of cyclooxygenase-1 and -2 isozymes in canine tissues and their differential sensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs., in Am J Vet Res, vol. 65, n. 6, Jun 2004, pp. 810-8, PMID 15198222.
- ^ C. Crevoisier, Pharmacokinetic properties of carprofen in humans., in Eur J Rheumatol Inflamm, vol. 5, n. 4, 1982, pp. 492-502, PMID 7151844.
- ^ F. Rubio, S. Seawall; R. Pocelinko; B. DeBarbieri; W. Benz; L. Berger; L. Morgan; J. Pao; TH. Williams; B. Koechlin, Metabolism of carprofen, a nonsteroid anti-inflammatory agent, in rats, dogs, and humans., in J Pharm Sci, vol. 69, n. 11, Nov 1980, pp. 1245-53, PMID 7452450.
- ^ a b TF. Yü, J. Perel, Pharmacokinetic and clinical studies of carprofen in gout., in J Clin Pharmacol, vol. 20, 5-6 Pt 1, pp. 347-51, PMID 7400372.
- ^ JE. Ray, DN. Wade, The pharmacokinetics and metabolism of 14C-carprofen in man., in Biopharm Drug Dispos, vol. 3, n. 1, Gen-Mar 1982, pp. 29-38, PMID 7082777.
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