Diazossido
| Diazossido | |
|---|---|
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C8H7ClN2O2S |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 206-668-1 |
| Codice ATC | C02 |
| PubChem | 3019 |
| DrugBank | DBDB01119 |
| SMILES | CC1=NS(=O)(=O)C2=C(N1)C=CC(=C2)Cl |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | Orale - Intravenosa |
| Dati farmacocinetici | |
| Emivita | 21-45 ore |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| attenzione | |
| Frasi H | 302 - 315 - 319 - 335 |
| Consigli P | 261 - 305+351+338 [1] |
Il diazossido è una molecola strutturalmente correlata ai diuretici tiazidici, ma che si caratterizza per la capacità di attivare i canali del potassio, aumentando la permeabilità della membrana agli stessi ioni potassio e provocando il rilassamento della muscolatura liscia.[2] Come farmaco viene utilizzato sia in caso di emergenze ipertensive che in caso di ipoglicemia. In Italia viene venduto dalla società Merck con il nome commerciale di "Proglicem" nella forma farmaceutica di capsule rigide contenenti 25 o 100 mg di principio attivo.
Caratteristiche strutturali e fisiche
[modifica | modifica wikitesto]Il composto si presenta come una polvere cristallina bianca o biancastra. Risulta pressoché insolubile in acqua e nella maggior parte dei solventi organici. È invece facilmente solubile in dimetilformammide ed in soluzioni fortemente alcaline.
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]Diazossido, in particolare quando viene somministrato per via endovenosa, produce una riduzione della pressione arteriosa, secondaria ad un effetto vasodilatatore sulle arteriole, che comporta una diminuzione delle resistenze periferiche. Per via orale la molecola aumenta la concentrazione di glucosio nel plasma inibendo la secrezione di insulina dalle cellule β pancreatiche, oltre che attraverso alcuni meccanismi extrapancreatici non completamente chiariti.[3] Il composto inibisce anche l'escrezione renale dell'acido urico e tende ad aumentare i livelli sierici degli acidi grassi liberi.
Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]A seguito di somministrazione per via orale il diazossido è assorbito in modo rapido dal tratto gastroenterico. Nel giro di un'ora è possibile evidenziare l'effetto iperglicemizzante che, in genere, non perdura oltre le 8 ore. L'emivita plasmatica è variabile tra le 24 e le 36 ore. Il legame della molecola con le proteine plasmatiche è per oltre il 90%, ma si riduce in soggetti con insufficienza renale.[4] Il farmaco viene eliminato dall'organismo attraverso l'emuntorio renale.
Tossicologia
[modifica | modifica wikitesto]Studi sperimentali sugli animali hanno messo in evidenza un valore di DL50, a seguito di somministrazione per via orale, pari a 210 mg/kg peso corporeo nella cavia, fra 1900 e 2572 mg/kg nel topo, superiore a 500 mg/kg nel cane e superiore a 5000 mg/kg nel ratto.
Usi clinici
[modifica | modifica wikitesto]Diazossido viene usato per via orale nella gestione dell'ipoglicemia intrattabile (ad esempio secondaria ad insulinoma oppure a iperinsulinismo congenito)[5] mentre la via endovenosa viene utilizzata per trattare le crisi ipertensive, specialmente in quei pazienti in cui altri farmaci, ad esempio il nitroprussiato di sodio, si sono dimostrati di scarsa utilità. Il farmaco, a causa dei suoi effetti collaterali, non è adatto nei soggetti ipertesi per un utilizzo prolungato nel tempo. Dosi pari o superiori a 300 mg possono portare ad angina pectoris e infarto miocardico acuto, o infarto cerebrale.
Effetti collaterali e indesiderati
[modifica | modifica wikitesto]Oltre alla marcata ipotensione e iperglicemia, possono verificarsi diversi altri effetti avversi. In particolare si può determinare ritenzione di sodio e di liquidi: questo effetto tende a risponde prontamente al trattamento diuretico, ma potrebbe precipitare un'insufficienza cardiaca congestizia in soggetti predisposti.
Anche uno stato di chetoacidosi diabetica e coma non chetonico iperosmolare possono associarsi, sia pure raramente, al trattamento con diazossido.
Altri effetti avversi includono dispepsia, riduzione dell'appetito, nausea, dolore addominale.
Relativamente comuni anche iperuricemia e gotta. Tra i disturbi neurologici si segnalano ansia, vertigini, cefalea, insonnia, sintomi extrapiramidali,[6][7] parestesie.
I disturbi ematologici includono eosinofilia, emolisi,[8] anemia, leucopenia, trombocitopenia che può accompagnarsi a porpora e neutropenia (in genere transitoria).[9][10] In alcuni soggetti possono verificarsi cardiopalmo, tachicardia e molto raramente dolore toracico.
Frequentemente può invece comparire ipertricosi: questo fastidioso effetto avverso è più frequente nel sesso femminile e nei soggetti in età pediatrica.[11][12]
L'irsutismo tende a manifestarsi sotto forma di una peluria lanuginosa in alcune particolari zone corporee: la parte superiore del viso, la schiena e gli arti.[13][14]
Dosi terapeutiche
[modifica | modifica wikitesto]- Ipoglicemia
La dose iniziale varia da 3 a 5 mg/kg peso corporeo al giorno, per via orale e suddivisi in 2-3 dosi. Il dosaggio successivo viene variato a seconda della risposta terapeutica.
- Ipertensione arteriosa
Nei soggetti che manifestano una crisi ipertensiva è indicato un bolo endovenoso rapido (in 30 secondi) di una dose variabile tra 1 e 3 mg/kg peso corporeo, non superando il dosaggio massimo di 150 mg. Tale bolo può essere ripetuto a distanza di 5 o 15 minuti, qualora necessario. Dosaggi proporzionalmente inferiori devono essere utilizzati nei soggetti con deterioramento della funzionalità renale.
Interazioni
[modifica | modifica wikitesto]- Idroclorotiazide: la contemporanea somministrazione con diazossido può comportare iperglicemia.[15]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Sigma Aldrich; rev. del 08.10.2012
- ^ RZ. Kozlowski, ML. Ashford, Nucleotide-dependent activation of KATP channels by diazoxide in CRI-G1 insulin-secreting cells., in Br J Pharmacol, vol. 107, n. 1, Set 1992, pp. 34-43, PMID 1422577.
- ^ Y. Goto, K. Kida; Y. Kaino; T. Ito; H. Matsuda, An extrapancreatic action of diazoxide to inhibit glucose transport activity on adipocytes., in Acta Paediatr Jpn, vol. 36, n. 2, Apr 1994, pp. 128-32, PMID 8203255.
- ^ RM. Pearson, Pharmacokinetics and response to diazoxide in renal failure., in Clin Pharmacokinet, vol. 2, n. 3, pp. 198-204, PMID 328207.
- ^ Q. Huang, S. Bu; Y. Yu; Z. Guo; G. Ghatnekar; M. Bu; L. Yang; B. Lu; Z. Feng; S. Liu; F. Wang, Diazoxide prevents diabetes through inhibiting pancreatic beta-cells from apoptosis via Bcl-2/Bax rate and p38-beta mitogen-activated protein kinase., in Endocrinology, vol. 148, n. 1, Gen 2007, pp. 81-91, DOI:10.1210/en.2006-0738, PMID 17053028.
- ^ JE. Pohl, Development and management of extrapyramidal symptoms in hypertensive patients treated with diazoxide., in Am Heart J, vol. 89, n. 3, Mar 1975, pp. 401-2, PMID 1114967.
- ^ D. Neary, H. Thurston; JE. Pohl, Development of extrapyramidal symptoms in hypertensive patients treated with diazoxide., in Br Med J, vol. 3, n. 5878, Set 1973, pp. 474-5, PMID 4726153.
- ^ RA. Best, HM. Clink, Haemolysis associated with diazoxide, used for the control of hypertension., in Postgrad Med J, vol. 51, n. 596, Giu 1975, pp. 402-4, PMID 1215255.
- ^ JT. Combs, JA. Grunt; IK. Brandt, Hematologic reactions to diazoxide., in Pediatrics, vol. 40, n. 1, Lug 1967, pp. 90-2, PMID 6028904.
- ^ J. Wales, F. Wolff, Hematological side-effects of diazoxide., in Lancet, vol. 1, n. 7480, Genn 1967, pp. 53-4, PMID 4163755.
- ^ JL. Burton, WH. Schutt; IW. Caldwell, Hypertrichosis due to diazoxide., in Br J Dermatol, vol. 93, n. 6, Dic 1975, pp. 707-11, PMID 1220817.
- ^ H. Uno, JW. Kemnitz; A. Cappas; K. Adachi; A. Sakuma; H. Kamoda, The effects of topical diazoxide on hair follicular growth and physiology of the stumptailed macaque., in J Dermatol Sci, vol. 1, n. 3, Mag 1990, pp. 183-94, PMID 2085505.
- ^ PJ. Koblenzer, L. Baker, Hypertrichosis lanuginosa associated with diazoxide therapy in prepubertal children: a clinicopathologic study., in Ann N Y Acad Sci, vol. 150, n. 2, Apr 1968, pp. 373-82, PMID 5243880.
- ^ R. Salido, FJ. Gómez-García; G. Garnacho-Saucedo; M. Galán-Gutiérrez, Acquired generalized hypertrichosis due to diazoxide., in Actas Dermosifiliogr, vol. 104, n. 2, Mar 2013, pp. 166-7, DOI:10.1016/j.ad.2012.03.012, PMID 22989667.
- ^ AL. Graber, D. Porte; RH. Williams, Clinical use of diazoxide and studies of the mechanism of its hyperglycemic effects in man., in Ann N Y Acad Sci, vol. 150, n. 2, Apr 1968, pp. 303-8, PMID 4299222.
Bibliografia
[modifica | modifica wikitesto]- British national formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.
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