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Tiroxina
Nome IUPAC
acido (2S)-2-ammino-3-[4-(4-idrossi-3,5-diiodossifenossil)-3,5-diiodofenil] propanoico
Abbreviazioni
T4
Nomi alternativi
tetraiodotironina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C15H11I4NO4
Massa molecolare (u)	773 g/mol
Numero CAS	51-48-9
PubChem	853 e 25201456
SMILES	O=C(O)C(N)CC1=CC(I)=C(OC2=CC(I)=C(O)C(I)=C2)C(I)=C1
Proprietà chimico-fisiche
Costante di dissociazione acida (pKa) a 298 K	2,2; 6,5; 10,1
Indicazioni di sicurezza
Frasi H	---
Consigli P	---[1]
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La L-tiroxina o tetraiodo-L-tironina (T₄) è uno degli ormoni iodati prodotti dalle cellule tiroidee insieme alla 3,5,3'-triiodo-L-tironina (T₃). Si usa denominarla anche T₄, in opposizione all'altro ormone tiroideo circolante T₃ (il numero 3 a pedice indica il numero di atomi di iodio presenti), che è la forma più attiva dell'ormone, avendo un'affinità 10 volte maggiore per il recettore degli ormoni tiroidei.

È sintetizzata nelle cellule follicolari della tiroide a partire da una grossa glicoproteina nota come tireoglobulina, accumulata nella colloide dei follicoli. Dopo la sintesi, è immessa nel circolo ematico assieme alla T₃, dove viaggiano principalmente legate a proteine plasmatiche, che le proteggono dal metabolismo e dall'escrezione: la TBG (globulina legante la tiroxina, in inglese thyroxine binding globulin) ne lega il 75%, il resto è legato all'albumina e alla prealbumina. Una piccola quota (circa lo 0,03% di T₄ e lo 0,3% di T₃) viaggia come ormone libero, le cosiddette fT₄ e fT₃ (f=free, cioè libere), che rappresentano la frazione fisiologicamente attiva, cioè capace di legarsi al proprio recettore.

La tiroxina è la più presente nel sangue, rappresentando il 90% del totale degli ormoni tiroidei, e la sua emivita è relativamente elevata (6 giorni) contro 1 giorno per T₃. Tuttavia, viene convertita in parte in T₃ attraverso deiodinazione a carico dell'enzima iodotironina-5'deiodinasi per esplicare i suoi effetti. Gli ormoni tiroidei agiscono sul metabolismo corporeo in vari modi:

• Aumentano il consumo di ossigeno e la produzione di calore (con aumento della temperatura corporea)
• Stimolano la sintesi proteica e positivizzano il bilancio dell'azoto (indice di utilizzo delle proteine per la loro sintesi)
• Aumentano la gluconeogenesi e la glicogenolisi
• Stimolano la sintesi, la mobilizzazione e il catabolismo del colesterolo e dei lipidi in genere. L'azione catabolica è prevalente

Gli ormoni tiroidei aumentano la velocità dei processi ossidativi cellulari e regolano il metabolismo della maggior parte dei tessuti. In generale, si ha un effetto prevalentemente anabolico a basse dosi, mentre a dosi elevate si ha un'azione catabolica. Questa azione bifasica è evidente nei confronti del metabolismo del glicogeno, delle proteine e dei lipidi.

Inoltre, T₄ e T₃ regolano l'attività del sistema adrenergico agendo sulla responsività dei tessuti periferici alle catecolamine. Un loro eccesso, come negli ipertiroidismi, causa un aumento della frequenza cardiaca e della contrattilità miocardica; un aumento della gittata pulsatoria e della gittata cardiaca; la diminuzione delle resistenze periferiche causata dalla vasodilatazione; un aumento del flusso sanguigno locale nella cute (con conseguente sudorazione e aumento della temperatura), nei muscoli, nel cuore e nell'encefalo. Questi cambiamenti sono il risultato di vari fattori: azione inotropa (aumento della forza di contrazione cardiaca) e cronotropa (aumento della frequenza cardiaca) positiva degli ormoni tiroidei, aumentata responsività all'azione delle catecolamine, aumentata richiesta periferica di ossigeno.

Nel corso della vita giovanile, la tiroxina e la sua forma più attiva T₃, in collaborazione con l'GH (ossia l'ormone somatotropo, secreto dall'adenoipofisi) controllano l'accrescimento. Gli ormoni tiroidei sono indispensabili allo sviluppo dell'apparato scheletrico e alla maturazione di quello riproduttivo.

In ambito clinico, il dosaggio della frazione libera (quella non legata alle proteine di trasporto plasmatiche) della T₄ e della T₃ (fT₄ e fT₃), essendo la quota responsabile delle azioni sui tessuti, unita al dosaggio dell'ormone tireostimolante (TSH), permette la diagnosi della maggior parte delle malattie tiroidee.

A livello farmacologico, la tiroxina è usata per la terapia sostitutiva nei pazienti con ipotiroidismo e cretinismo o per la soppressione del TSH nei pazienti con gozzo non tossico.

Tra gli effetti biologici degli ormoni tiroidei ricordiamo:

1. Termogenesi e consumo di ossigeno: l'azione più rimarchevole della T₃ è quella di potenziare il consumo di ossigeno e la produzione di calore da parte di vari tessuti, aumentando così il metabolismo basale, attraverso un'azione sia sulla respirazione mitocondriale sia sul tessuto adiposo bruno^[2].
2. Metabolismo glucidico e lipidico: gli ormoni tiroidei aumentano l'assorbimento del glucosio intestinale, la gluconeogenesi epatica, la glicogenolisi e la lipolisi e accelerano il catabolismo dell'insulina, con conseguente ridotta tolleranza al glucosio o aumentato fabbisogno di insulina nei soggetti diabetici. Gli ormoni tiroidei influenzano anche l'assetto lipidico; ad esempio, nell'ipertiroidismo la colesterolemia si riduce grazie alla rimozione delle lipoproteine LDL per un aumento dei loro recettori tissutali; nell'ipotiroidismo, invece, il catabolismo delle LDL è ritardato^[2].
3. Sistema nervoso simpatico: gli ormoni tiroidei favoriscono un aumento del numero dei recettori β-adrenergici e potenziano l'azione delle catecolamine anche a livello post-recettoriale^[2].
4. Apparato cardiovascolare: gli ormoni tiroidei determinano un aumento della frequenza cardiaca (effetto cronotropo positivo) e della forza di contrazione del miocardio (effetto inotropo positivo). La T₃, inoltre, ha la capacità di ridurre le resistenze vascolari periferiche, inducendo una vasodilatazione delle arteriole^[2].

• Tiroide
• Ipotiroidismo
• Triiodotironina

• Wikizionario contiene il lemma di dizionario «tiroxina»
• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su tiroxina

• tiroxina, su Treccani.it – Enciclopedie on line, Istituto dell'Enciclopedia Italiana.
• tiroxìna, su sapere.it, De Agostini.
• (EN) free thyroxine, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.
• Tiroxina, in Treccani.it – Enciclopedie on line, Roma, Istituto dell'Enciclopedia Italiana.

V · D · M Apparato endocrino e ormoni
Ghiandole endocrine	Ormoni ipotalamici e pituitari Ipotalamo GnRH • TRH • CRH • GHRH • somatostatina • dopamina Neuroipofisi vasopressina • ossitocina Adenoipofisi GH • ACTH • TSH • LH • FSH • prolattina • MSH • endorfina • lipotropina Ormoni surrenali Surrene midollare: adrenalina • noradrenalina Surrene corticale: aldosterone • cortisolo • DHEA Ormoni tiroidei Tiroide: T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina) • calcitonina Paratiroide: PTH Ormoni delle gonadi Testicoli: testosterone • AMH • inibina Ovaia: estradiolo • progesterone • inibina • activina Placenta: hCG • HPL • estrogeno • progesterone • relaxina Ormoni delle Isole di Langerhans Pancreas: glucagone • insulina • somatostatina • amilina • polipeptide pancreatico Ormoni della ghiandola pineale Ghiandola pineale: melatonina
Ghiandole non endocrine	Timo: Timosina • Timopoietina • Timulina Apparato digerente: Stomaco: gastrina • grelina • Duodeno: CCK • GIP • secretina • motilina • VIP • Ileo: enteroglucagone • peptide YY • Fegato: IGF-1 Tessuto adiposo: leptina • adiponectina Scheletro: Osteocalcina Reni: renina • angiotensina • EPO • calcitriolo • prostaglandina Cuore: ANP, BNP

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