| Scopolamina-N-butilbromuro | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| [7(S)-(1α,2β,4β,5α,7β)]-9-butil-7-(3-idrossi- 1-osso-2-fenilpropossi)-9-metil-3-ossa- 9-azonetriciclo[3.3.1.0(2,4)]nonano | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C21H30BrNO4 |
| Massa molecolare (u) | 360,467 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 205-744-1 |
| Codice ATC | A03 |
| PubChem | 6852391 |
| SMILES | [Br-].OC[C@H](c1ccccc1)C(=O)O[C@@H] 2C[C@@H]3[C@H]4O[C@H] 4[C@H](C2)[N+]3(C)CCCC |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | antispastici |
| Modalità di somministrazione | orale, rettale, endovenosa |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | <1% |
| Legame proteico | basso |
| Emivita | 5 ore |
| Escrezione | renale (50%) e fecale |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| attenzione | |
| Frasi H | 302 |
| Consigli P | ---[1] |
La scopolamina-N-butilbromuro, anche nota come N-butilbromuro di scopolamina o N-butilbromuro di joscina (o ioscina) è un principio attivo farmacologico ad azione antimuscarinica periferica e agente anticolinergico[2], impiegato specificamente come antispastico. È un composto ammonio quaternario e un derivato semisintetico della scopolamina. È commercializzato con il nome commerciale Buscopan dalla casa farmaceutica francese Sanofi, combinato anche con il paracetamolo con il nome commerciale Buscopan Plus (in Italia Buscopan Compositum). Non è un analgesico in senso stretto, in quanto non maschera o copre il dolore, ma piuttosto previene i crampi dolorosi e spastici nella loro causa primaria. In cure palliative viene impiegato con uso Off Label riconosciuto dall'Agenzia italiana del farmaco e dalla Società Italiana di Cure Palliative per ridurre le secrezioni faringo-tracheo-bronchiali durante il rantolo terminale.
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]La scopolamina-N-butilbromuro esercita un'azione competitiva nei confronti dell'acetilcolina sui recettori muscarinici della muscolatura liscia a livello del tratto gastrointestinale, biliare e genito-urinario. I recettori muscarinici in questi distretti sono responsabili dell'eccitazione e della contrazione muscolare. L'azione del farmaco si rivela perciò di tipo spasmolitico (antispastico).[3]
Diversamente rispetto ad altri spasmolitici non oltrepassa la barriera ematoencefalica, pertanto è pressoché privo degli effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale (SNC) causati da altri anticolinergici.
Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco è un derivato ammonico quaternario, estremamente polare, che si caratterizza per lo scarso assorbimento, sia quando viene somministrato per via orale (8%) sia rettale (3%). Dopo somministrazione orale viene scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale e la concentrazione plasmatica di picco viene raggiunta dopo circa due ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è molto bassa, inferiore all'1%.
Nella distribuzione nei tessuti biologici il farmaco tende a concentrarsi prevalentemente nei distretti in cui esercita la propria azione terapeutica (tratto gastrointestinale, cistifellea, dotto epatobiliare, fegato e rene), particolarmente ricchi di recettori muscarinici e nicotinici. Il legame con le proteine plasmatiche, particolarmente con l'albumina, è molto basso, approssimativamente del 4,4%.
Come già segnalato, studi sperimentali su animali hanno evidenziato che non supera la barriera emato-encefalica. L'emivita del farmaco è compresa tra le 6 e le 10 ore. Il farmaco viene escreto nelle urine e in misura minore nelle feci.
Usi clinici
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco è utilizzato per il trattamento del dolore e il disagio causato dai crampi addominali, ad esempio nella dispepsia[4] e nella sindrome del colon irritabile,[5][6][7][8][9] dai crampi mestruali,[10][11][12] o altre attività spastiche dell'apparato digerente.[13][14][15] In letteratura esistono esperienze di utilizzo del farmaco nelle donne gravide per ridurre la prima fase del parto aumentando la dilatazione cervicale.[16][17][18][19][20]
Effetti collaterali e indesiderati
[modifica | modifica wikitesto]In corso di trattamento si possono verificare sonnolenza, tachicardia, secchezza delle fauci, costipazione, ritenzione urinaria, midriasi, disturbi visivi e turbe dell'accomodazione, aumento del tono oculare, alterazioni della sudorazione. La maggior parte degli effetti avversi citati è in relazione con le proprietà anticolinergiche della sostanza.
Controindicazioni
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo.
Come per altre sostanze dotate di azione antagonista muscarinica il farmaco è controindicato nei soggetti affetti da glaucoma ad angolo acuto, iperplasia prostatica, tendenza alla ritenzione urinaria. Ulteriori controindicazioni sono rappresentate dalla stenosi pilorica e altre patologie stenosanti l'apparato gastroenterico, l'esofagite da reflusso, l'ileo paralitico, la colite ulcerosa, il megacolon, l'atonia intestinale e la miastenia grave.
Dosi terapeutiche
[modifica | modifica wikitesto]La dose usuale per gli adulti e i ragazzi di età superiore ai 14 anni è pari a 10 mg (corrispondente a una compressa o una supposta) tre volte al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a seconda del giudizio del medico e la risposta individuale del paziente.
Abuso
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco non ha effetti euforizzanti o di forte sedazione, e ha una bassa incidenza di abuso. Non deve essere usato per lunghi periodi di tempo.
Avvertenze
[modifica | modifica wikitesto]Gravidanza: la somministrazione di scopolamina butilbromuro (N-butilbromuro di joscina) nelle donne in gravidanza richiede un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. In alcuni studi clinici, la somministrazione di scopolamina butilbromuro (N-butilbromuro di joscina) durante il parto è risultata indurre un'azione analgesica (spasmolitica) e abbreviare i tempi necessari sia alla dilatazione della cervice uterina sia all'espulsione del feto[21][22].
Allattamento: gli anticolinergici sono stati associati a inibizione della lattazione in vivo e a riduzione della secrezione di prolattina nelle donne non in allattamento[23][24]. La somministrazione di scopolamina butilbromuro non è raccomandata nelle donne che allattano. In letteratura non sono comunque riportati effetti tossici relativi all'uso del farmaco durante l'allattamento.
Saccarosio: alcune specialità medicinali contenenti scopolamina butilbromuro (N-butilbromuro di joscina) possono presentare saccarosio fra gli eccipienti. Il saccarosio è un disaccaride formato quindi da due zuccheri, il glucosio e il fruttosio. Le persone con intolleranza ereditaria al fruttosio (deficit dell'enzima fruttosio-1-fosfato-aldolasi) devono escludere dalla propria dieta il fruttosio, il saccarosio e il sorbitolo[25][26]. L'assunzione di farmaci contenenti saccarosio potrebbe essere controindicata.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Sigma Aldrich; rev. del 21.09.2012
- ^ "Effects of β-Adrenergic Stimulation on the Acutely Obstructed Ureter in Dogs". Makoto Murakami, Yoshitaka Tomiyama, Kohichi Hayakawa, Masuo Akahane, Yukiyoshi Ajisawa, Young-Chol Park, Norio Ohnishi, Takahide Sugiyama and Takashi Kurita. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Vol. 292, Issue 1, pp. 67-75, January 2000.
- ^ T. Weiser, S. Just, Hyoscine butylbromide potently blocks human nicotinic acetylcholine receptors in SH-SY5Y cells., in Neurosci Lett, vol. 450, n. 3, febbraio 2009, pp. 258-61, DOI:10.1016/j.neulet.2008.12.004, PMID 19070647.
- ^ M. Bouin, F. Lupien; M. Riberdy-Poitras; P. Poitras, Tolerance to gastric distension in patients with functional dyspepsia: modulation by a cholinergic and nitrergic method., in Eur J Gastroenterol Hepatol, vol. 18, n. 1, gennaio 2006, pp. 63-8, PMID 16357621.
- ^ GB. Scalco, C. Guerrera; A. Liboni; L. Malin, [Clinical use of prifinium bromide in the treatment of pain caused by hypertonia of smooth muscle]., in G Clin Med, vol. 59, n. 9-10, pp. 430-42, PMID 33098.
- ^ KD. MacRae, Oral hyoscine butylbromide for irritable bowel syndrome?, in Br Med J, vol. 1, n. 6165, marzo 1979, p. 752, PMID 435771.
- ^ A. Herxheimer, JJ. Misiewicz, Oral hyoscine butylbromide for irritable bowel syndrome?, in Br Med J, vol. 1, n. 6165, marzo 1979, p. 752, PMID 435770.
- ^ D. Gibbons, Oral hyoscine butylbromide for irritable bowel syndrome?, in Br Med J, vol. 1, n. 6165, marzo 1979, p. 752, PMID 435769.
- ^ IL. Khalif, EM. Quigley; PA. Makarchuk; OV. Golovenko; LF. Podmarenkova; YA. Dzhanayev, Interactions between symptoms and motor and visceral sensory responses of irritable bowel syndrome patients to spasmolytics (antispasmodics)., in J Gastrointestin Liver Dis, vol. 18, n. 1, marzo 2009, pp. 17-22, PMID 19337628.
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- ^ JA. Hernández Bueno, J.de la Jara Díaz; F. Sedeño Cruz; F. Llorens Torres, [Analgesic-antispasmodic effect and safety of lysine clonixinate and L-hyoscinbutylbromide in the treatment of dysmenorrhea]., in Ginecol Obstet Mex, vol. 66, gennaio 1998, pp. 35-9, PMID 9580220.
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- ^ R. Raghavan, The effect of hyoscine butyl bromide on the first stage of labour in term pregnancies., in BJOG, vol. 115, n. 8, luglio 2008, pp. 1064; author reply 1064-5, DOI:10.1111/j.1471-0528.2008.01760.x, PMID 18651895.
- ^ Aggarwal P. et al., Indian. J. Med. Sci., 2008, 62 (5), 179
- ^ Makvandi S. et al., Croat. Med. J., 2011, 52 (2), 159
- ^ Aaron D.K. et al., J. Anim. Sci., 1997, 75, 1434
- ^ Masala A. et al., J. Endocrinol. Invest., 1982, 5, 53
- ^ Crepaldi G., Baritussio A., Trattato di medicina interna, 2002
- ^ Castello M, Manuale di Pediatria, 2007, Piccin
Voci correlate
[modifica | modifica wikitesto]Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- Buscopan/Buscapina Archiviato il 20 ottobre 2016 in Internet Archive. da Boehringer Ingelheim
- IBS relief Archiviato il 2 giugno 2016 in Internet Archive. da Boehringer Ingelheim
