Sindrome di Leigh
| Sindrome di Leigh | |
|---|---|
| Malattia rara | |
| Cod. esenz. SSN | RF0030 |
| Specialità | neurologia |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| OMIM | 256000 e 220111 |
| MeSH | D007888 |
| Sinonimi | |
| Encefalopatia necrotizzante subacuta | |
| Eponimi | |
| Denis Archibald Leigh | |
La sindrome di Leigh conosciuta anche come encefalopatia necrotizzante subacuta è una malattia della prima infanzia caratterizzata da acidosi lattica, interruzione dello sviluppo psicomotorio, problemi di alimentazione, convulsioni, paralisi extraoculare e debolezza con ipotonia. La morte solitamente insorge entro uno o due anni dalla nascita. All'esame istologico si osservano aree bilaterali e parzialmente simmetriche di distruzione del tessuto cerebrale con aspetto spongiforme e proliferazione vasale, le aree più colpite sono la sostanza grigia periventricolare del mesencefalo, il tegmento del ponte e le regioni periventricolari del talamo e dell'ipotalamo.
La maggior parte dei casi sono ereditari con trasmissione autosomico-recessiva e mostrano una ridotta attività del complesso IV (citocromo C ossidasi) della fosforilazione ossidativa mitocondriale[1], oppure, nella maggior parte dei casi, la mutazione interessa una proteina necessaria per l'assemblaggio di questo complesso della fosforilazione ossidativa, piuttosto che una componente strutturale dello stesso[2].
Altri casi con quadro clinico e caratteristiche anatomopatologiche simili sono stati messi in relazione a deficit di altri complessi della catena respiratoria così come a mutazioni di mtDNA-tRNA[3]; curiosamente, la mutazione puntiforme del gene mitocondriale per l'ATPasi della subunità 6 del complesso V (T8993G) può causare una forma ereditaria materna della sindrome di Leigh. In questa forma l'eteroplasmia fa sì che i mitocondri con questa mutazione siano pressoché gli unici presenti[4]. Quando c'è un grado di eteroplasmia maggiore rispetto ai mitocondri normali, la malattia assume un differente quadro clinico e autoptico, con neuropatia, atassia, e retinite pigmentosa.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Di Mauro S, Servidei S, Zeviani M: Cytochrome C oxidase deficiency in Leigh Syndrome. Ann Neurol 22:498, 1987
- ^ Tiranti V, Jaksch M, Hofmann S: Loss-of-function mutations of SURF-1 are specifically associated with Leigh syndrome. Ann Neurol 46:161, 1999
- ^ Di Donato S: Disorders related to mitochondrial membranes: pathology of the respiratory chain and neurodegeneration. J Inherit Metab Dis 23:247, 2000
- ^ Tatuch Y, et al: Heteroplasmic mtDNA mutation (T->G)at 8993 can cause Liegh disease when the percentage of abnormal mtDNA is high. Am J Hum genet 50:852, 1992
Bibliografia
[modifica | modifica wikitesto]- Robbins e Cotran, Le basi patologiche delle malattie, Ed. Elsevier e Masson
Voci correlate
[modifica | modifica wikitesto]Altri progetti
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Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- (EN) subacute necrotizing encephalopathy, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.
