Abarelix

Abarelix
Nome IUPAC
acetyl-D-β-naphthylalanyl- D-4-chlorophenylalanyl-D-3-pyridylalanyl-L-seryl-L- N-methyl- tyrosyl-D-asparagyl-L-leucyl-L-N(e )-isopropyl-lysyl-L-prolyl-D-alanyl-amide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C72H95ClN14O14
Massa molecolare (u)	1416.06 g/mol
Numero CAS	183552-38-7
Codice ATC	L02BX01
PubChem	16131215
DrugBank	DBDB00106
SMILES	CC(C)CC(C(=O)NC(CCCCNC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C)C(=O)N)NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C(CC2=CC=C(C=C2)O)N(C)C(=O)C(CO)NC(=O)C(CC3=CN=CC=C3)NC(=O)C(CC4=CC=C(C=C4)Cl)NC(=O)C(CC5=CC6=CC=CC=C6C=C5)NC(=O)C
Proprietà chimico-fisiche
Costante di dissociazione acida (pKa) a {{{Ka_temperatura}}} K	9.47
Solubilità in acqua	0.00371 mg/mL
Dati farmacocinetici
Legame proteico	96-99%
Indicazioni di sicurezza
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L'abarelix un composto chimico di formula ${\displaystyle {\ce {c72H95ClN14O14}}}$ che a temperatura ambiente si presenta come solido biancastro.^[1][2]

L'abarelix venne approvato per uso clinico negli Stati Uniti alla fine 2003,^[3] tuttavia a causa dei numerosi casi di reazioni allergiche ne venne imposto un esteso programma di gestione del rischio e nel 2005 fu volontariamente ritirato dal mercato.^[4] Nell'Unione Europea venne inserito nell'elenco dei farmaci orfani nel 2010 per poi essere ritirato dal commercio nel 2012.^[5]

L'abarelix è un composto polipeptidico contenente dieci residui amminoacidici naturali e non disposti in una sequenza lineare. Il composto presenta 13 donatori e 16 accettori di legami ad idrogeno. L'area superficiale libera è pari a 425Ų e la massa monoisotopica è pari a 1.414,6840715 g/mol. Presenta 101 atomi pesanti e nessun elemento stereogenico.^[1]

Il composto è dapprima sintetizzato in un complesso di acetato/acqua, successivamente convertito in un complesso carbossimentilcellulosa/acqua.

Si tratta di un antagonista sintetico dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).^[1]

Il farmaco viene somministrato attraverso iniezione intramuscolo. A seguito di una somministrazione di 100mg di farmaco si ottiene:^[2][6]

• una concentrazione plasmatica massima (C_max) pari a 43,4 ng/mL dopo 3 giorni dalla somministrazione
• un'area under the curve (AUC) di 500 ng*h/mL
• un volume di distribuzione apparente pari a 4040 ± 1607 l
• un'emivita pari a 13,2 ore
• una frazione libera dell'1%

Il volume di distribuzione dimostra come il composto venga ampiamente distribuito nell'organismo. Studi in vitro e in vivo dimostrano che il composto viene idrolizzato e non vi sono evidenze della partecipazione del citocromo P450. Un 13% circa di abarelix non metabolizzato è stato rinvenuto nelle urine dei pazienti dopo l'iniezione con una clearance renale pari a circa 10 mL/min. Viene inoltre riportata una riduzione dell'efficacia del farmaco in terapie prolungate.^[2]

Si lega direttamente e competitivamente al recettore del GnRH nella ghiandola pituitaria anteriore, inibendo la secrezione e il rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Negli uomini l'inibizione dell'LH previene il rilascio di testosterone e diidrotestosterone con conseguente sollievo dei sintomi associati all'ipertrofia prostatica e al carcinoma della prostata.^[1][7]

Il composto è controindicato in pazienti allergici ai costituenti del farmaco, è sconsigliato alle donne in gravidanza, ovvero in età pediatrica.^[2]

Non è stata determinata la massima dose tollerabile e non sono stati riportati casi di overdose.^[7]

Tra gli effetti collaterali del composto troviamo:^[2][6]

• riduzione del desiderio sessuale
• urticaria
• prurito
• ipotensione
• sincope
• allungamento dell'intervallo QT
• vampate di calore
• disturbi del sonno
• dolore alla schiena
• costipazione
• edema periferico
• cefalea
• diarrea
• disuria
• affaticamento
• nausea
• ritenzione urinaria
• aumento delle transamiinasi sieriche

• Carcinoma della prostata
• Cure palliative
• Prostata

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