Carbacolo
| Carbacolo | |
|---|---|
 | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C6H15N2O2 |
| Massa molecolare (u) | 147,1955 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 200-127-3 |
| PubChem | 2551 |
| DrugBank | DBDB00411 |
| SMILES | C[N+](C)(C)CCOC(=O)N.[Cl-] |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il carbacolo (anche carbamilcolina)[1] è un farmaco parasimpaticomimetico agonista del recettore muscarinico ed agente miotico ad azione diretta, tipicamente somministrato per via oftalmica per ridurre la pressione intraoculare dopo un intervento di cataratta e per indurre miosi durante un intervento chirurgico.[2]
Si tratta del più potente agente parasimpaticomimetico con una prolungata durata d'azione, che può arrivare fino ad 8 ore con somministrazione topica e fino a 24 ore per la somministrazione intraoculare.[3][4][5]
La carbamilcolina, nota anche come carbacolo, è stata scoperta per la prima volta nel 1932[2] ed Inizialmente impiegata come trattamento per le emicranie,[6] l'induzione della diuresi[7] e altri effetti parasimpatici.
La carbamilcolina ha ottenuto la prima approvazione dalla Food and Drug Administration il 28 settembre 1972.[8]
Farmacologia
[modifica | modifica wikitesto]Indicazione d'uso
[modifica | modifica wikitesto]La carbamilcolina è indicata per indurre la miosi durante un intervento chirurgico e per ridurre le elevazioni della pressione intraoculare nelle prime 24 ore successive a un intervento di cataratta.[8]
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]La carbamilcolina è un agente parasimpaticomimetico che agisce come agonista dei recettori muscarinici e nicotinici.[9][8] Rispetto ad altri esteri di colina, è più resistente all'idrolisi da parte dell'acetilcolinesterasi, il che porta a una durata dell'azione più prolungata, con effetti significativi ancora presenti 24 ore dopo la somministrazione.[5] Non sono prontamente disponibili dati relativi all'indice terapeutico della carbamilcolina[8] ed i pazienti dovrebbero essere informati dei rischi legati all'uso del farmaco in soggetti con insufficienza cardiaca acuta, asma bronchiale, ulcera peptica, ipertiroidismo, spasmo gastrointestinale, ostruzione delle vie urinarie o malattia di Parkinson.[8]
Meccanismo d'azione
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco esplica la sua azione come agonista dei recettori nicotinici e dei recettori muscarinici. La somministrazione intraoculare porta a miosi e riduzione della pressione intraoculare attraverso un aumento del deflusso dell'umor acqueo.[9][8]
Assorbimento
[modifica | modifica wikitesto]Gli esteri di colina in generale sono idrofili e quindi vengono scarsamente assorbiti attraverso il tratto gastrointestinale ed è improbabile che attraversino la barriera emato-encefalica.[10][11] Non sono prontamente disponibili dati relativi all'assorbimento della carbamilcolina.[8]
Volume di distribuzione
[modifica | modifica wikitesto]I dati relativi al volume di distribuzione del farmaco non sono attualmente disponibili.[2][8]
Legame alle proteine
[modifica | modifica wikitesto]I dati relativi al legame del farmaco con le proteine plasmatiche non sono attualmente disponibili.[8]
Metabolismo
[modifica | modifica wikitesto]Il metabolismo della carbamilcolina non è stato ben descritto in letteratura. Viene metabolizzato in misura limitata dall'acetilcolinesterasi.[12]
Via di eliminazione
[modifica | modifica wikitesto]I dati relativi alle vie di eliminazione del farmaco non sono attualmente disponibili.[8]
Emivita
[modifica | modifica wikitesto]I dati relativi alla emivita del farmaco non sono attualmente disponibili.[8]
Clearance
[modifica | modifica wikitesto]I dati relativi alla clearance del farmaco non sono attualmente disponibili.[8]
Tossicità
[modifica | modifica wikitesto]I pazienti che sperimentano un sovradosaggio di carbamilcolina possono manifestare nausea, diaforesi, ipotensione, scialorrea, broncorrea, miosi e dispnea.[2] Il trattamento prevede l'impiego di terapia sintomatica e di supporto, includendo nei casi più gravi la somministrazione di atropina, furosemide, adrenalina e dopamina.[2] Alcuni pazienti potrebbero richiedere l'intubazione.[2]
La dose letale DL50 del farmaco somministrato per via orale nei topi è di 15 mg/kg[13] e nei ratti è di 40 mg/kg.[14]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Carbachol, su go.drugbank.com. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ a b c d e f Martin Schulz, Thomas Graefe e Klaus Stuby, Case report: acute unintentional carbachol intoxication, in Critical Care (London, England), vol. 10, n. 3, 2006, pp. R84, DOI:10.1186/cc4937. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ (EN) Lineu O Shiroma e Vital P Costa, 56 - Parasympathomimetics, W.B. Saunders, 1º gennaio 2015, pp. 577–582, DOI:10.1016/b978-0-7020-5193-7.00056-x, ISBN 978-0-7020-5193-7. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ Carbachol - an overview | ScienceDirect Topics, su www.sciencedirect.com. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ a b (EN) Thomas O. Wood, Effect of carbachol on postoperative intraocular pressure, in Journal of Cataract and Refractive Surgery, vol. 14, n. 6, 1988-11, pp. 654–656, DOI:10.1016/S0886-3350(88)80034-8. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ A. K. James, Oral Carbachol for Prevention of Migraine, in British Medical Journal, vol. 1, n. 4401, 12 maggio 1945, pp. 663–664, DOI:10.1136/bmj.1.4401.663. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ R. R. Francis, The effect of carbachol and of mecholyl on the urinary bladder, in The Journal of Urology, vol. 60, n. 2, 1948-08, pp. 290–296, DOI:10.1016/S0022-5347(17)69236-X. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ a b c d e f g h i j k l FDA Approved Drug Products: Miostat (Carbachol) Intraocular Solution (PDF), su accessdata.fda.gov.
- ^ a b Ramya S. Pakala, Kristen N. Brown e Charles V. Preuss, Cholinergic Medications, StatPearls Publishing, 2023. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ Ary K. Dotiwala, Cassidy McCausland e Navdeep S. Samra, Anatomy, Head and Neck: Blood Brain Barrier, StatPearls Publishing, 2023. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ (EN) Bertram G. Katzung, Susan Masters e Anthony Trevor, Basic and Clinical Pharmacology 12/E, McGraw Hill Professional, 3 gennaio 2012, ISBN 978-0-07-176401-8. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ (EN) Terrone L. Rosenberry, Leilani K. Sonoda e Sarah E. Dekat, Analysis of the Reaction of Carbachol with Acetylcholinesterase Using Thioflavin T As a Coupled Fluorescence Reporter, in Biochemistry, vol. 47, n. 49, 9 dicembre 2008, pp. 13056–13063, DOI:10.1021/bi8015197. URL consultato il 2 agosto 2023.
- ^ Caymen Chemical: Carbachol - Manual Safety Data Sheet (PDF), su caymanchem.com.
- ^ Fisher Scientific: Carbachol - Manual Safety Data Sheet, su fishersci.com.
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