Testosterone (farmaco)
| Testosterone | |
|---|---|
| Nome IUPAC | |
| (8R,9S,10R,13S,14S,17S)- 17-hydroxy-10,13-dimethyl- 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C19H28O2 |
| Peso formula (u) | 288.4 g/mol |
| Numero CAS | |
| Codice ATC | G03BA03 |
| PubChem | 6013 |
| DrugBank | DBDB00624 |
| SMILES | [H][C@@]12CC[C@H](O)[C@@]1(C)CC[C@@]1([H])[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)CC[C@]12C |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Solubilità in acqua | 23,4mg/L (a 25 °C) |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | 2,8 - 3,32 |
| Temperatura di fusione | 155°C |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | androgeni |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
| Frasi H | H302, H350, H351, H360, H361, H362, H372, H400, H410 |
| Consigli P | P203, P260, P263, P264, P270, P273, P280, P301+P317, P318, P319, P330, P391, P405, and P501 |
Il testosterone è un composto chimico di formula C19H28O2 che in condizioni normali si presenta come un solido biancastro. Il testosterone è un ormone sessuale utilizzato per il trattamento dell'ipogonadismo primario, dell'ipogonadismo ipogonadotropo, del tumore alla mammella, dei sintomi vasomotori nelle donne in menopausa e del disturbo ipoattivo del desiderio sessuale in donne sottoposte a isterectomia.[1][2][3][4][5][6][7][8][9] Risulta incluso nella lista dei farmaci essenziali stilata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO).
Storia
[modifica | modifica wikitesto]Il testosterone venne isolato e sintetizzato per la prima volta nel 1935.[10]
Caratteristiche strutturali e fisiche
[modifica | modifica wikitesto]Si presenta sottoforma di solido inodore di colore biancastro (20°C) o con lievi sfumature color crema.[11]
Il composto presenta un donatore e due accettori di legami a idrogeno. La massa monoisotopica è pari a 288,208930132 g/mol. L'area superficiale accessibile risulta pari a 37,3 Ų, mentre l'heavy atom count è 21. Gli atomi legati all'elemento stereogenico sono 6, mentre le unità legate attraverso legame covalente sono solo una.
Oltre che in acqua, il testosterone risulta solubile in alcool denaturato, cloroformio, oli vegetali, alcool, etanolo, etere etilico, acetone, diossano e altri solventi organici, mentre risulta solo parzialmente solubile in etere.
La sezione d'urto trasversale varia tra 167.69 Ų [M+K]+ e 206.07 Ų [M+Na]+ in base al metodo utilizzato. La pressione di vapore è pari a 1,7x10-8 mmHg.
Se scaldato fino a degradazione - che avviene prima dell'ebollizione[11] - emette un odore acre e fumi irritanti.[12]
Reattività e caratteristiche chimiche
[modifica | modifica wikitesto]Il composto risulta facilmente ossidabile e stabile all'aria.
Il suo potere rotatorio specifico è pari a +109° a 24 °C/D (c = 4 in alcool). In soluzione di diossano risulta destrorotatorio.
La permeabilità Caco-2 è pari a -4,34.[12]
Farmacologia e tossicologia
[modifica | modifica wikitesto]Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Biodisponibilità
[modifica | modifica wikitesto]Una singola dose topica da 100mg di testosterone ha un AUC di 10425 ± 5521 ng*h/dl e una Cmax di 573 ± 284ng/dL.[2] A livello topico la biodisponibilità del testosterone è approssimativamente del 10%.[2][4][7] Il volume di distribuzione in uomini anziani è pari a 80,36 ± 24,51 l.[13] Nel plasma il testosterone risulta legato alle globuline leganti gli ormoni sessuali per il 40%, il 2% risulta libero, mentre la percentuale restante risulta legata all'albumina e ad altre proteine.[2][3][4][5][6][7][8]
Emivita
[modifica | modifica wikitesto]La durata d'azione varia da paziente a paziente con un'emivita di 10-100 minuti.[2][4][5][6][7][8] Mentre la clearance in uomini di mezza età è pari a 812 ± 64 l/giorno.[14]
Metabolismo
[modifica | modifica wikitesto]Il testosterone viene metabolizzato in 17-cheto steroidi attraverso due diverse vie metaboliche. I metaboliti maggiormente attivi sono l'estradiolo e il diidrotestosterone (DHT).[2][3][4][5][6][7][8] Il testosterone può essere:
- idrolizzato in diverse posizioni dalla taurochenodeossicolato 6alfa-idrossilasi, citocromo P450 2A6, CYP2C9 e dal citocromo 2C19.[15][16]
- glucuronato dall'UGT2B17[17][18]
- solvatato[18]
- convertito in estradiolo dall'aromatasi[19]
- convertito in diidrotestosterone dalla 5α reduttasi[20] che a sua volta glucoronato[21], solvatato o metabolizzato in 5α-androstenediolo[20], 3α,17β-androstenediolo o 3β,17β-androstenediolo[19], ovvero convertito in 5α-androstanedione[20]
- metabolizzato in androstenedione dalla taurochenodeossicolato 6alfa-idrossilasi, citocromo P450 2A6, CYP2C9 e dal citocromo 2C19[15], che a sua volta viene metabolizzato dall'aromatasi a formare estrone che viene trasformato in estradiolo mediante una reazione reversibile.[21] L'androstenedione può anche essere convertito in 5α-androstenedione e quindi in 5α-androsterone[20] dalla 5α reduttasi.[22]
L'assorbimento e il metabolismo degli esteri lipidici solubili derivanti dal testosterone risultano più lenti rispetto a quelli della molecola da cui derivano.[11]
Eliminazione
[modifica | modifica wikitesto]Il 90% della dose assunta per via intramuscolare viene eliminata attraverso le urine, principalmente come glucuronidi e coniugati con il solfato. Il 6% viene eliminato nelle feci, principalmente come metaboliti liberi.[2][3][4][5][6][7][8]
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]Il testosterone è un antagonista del recettore nucleare NR3C4 che induce l'espressione genica responsabile della crescita e dello sviluppo degli organi sessuali maschili e dei caratteri sessuali secondari. L'indice terapeutico è ampio considerato che i livelli normali in un uomo adulto si aggirano intorno a 300-100 ng/dL. [2][3][4][5][6][7][8][20] In base al tessuto target può avere effetti sulla differenziazione sessuale, la spermatogenesi, le caratteristiche sessuali, la libido, lo sviluppo della massa muscolare, la forza e la potenza.[12]
In seguito al legame con il recettore, quest'ultimo si dissocia dalla proteina da shock termico HSP90 e subisce un cambiamento conformazionale che rallenta il tasso di dissociazione. Il complesso androgeno-recettore è trasportato nel nucleo dove si lega al DNA e ingaggia altri regolatori della trascrizione per formare un complesso d'iniziazione della polimerasi e conseguente espressione di specifici geni.[20]
Effetti del composto e usi clinici
[modifica | modifica wikitesto]Tossicologia
[modifica | modifica wikitesto]I principali rischi associati all'assunzione di testosterone sono gli stessi legati ad alti livelli di androgeni: irregolarità del ciclo mestruale e mascolinizzazione nella donna, impotenza, disturbi cardiovascolari e ipertrofia prostatica negli uomini. Entrambi i sessi possono subire danni epatici. Possono presentarsi sintomi psichiatrici durante l'uso o dopo la sospensione del trattamento.
Il sovradosaggio acuto può provocare nausea e disturbi gastrointestinali. Si ipotizza che l'uso continuativo possa portare ad un aumento della massa muscolare e all'esagerazione dei caratteri maschili con effetti sui livelli degli ormoni correlati. Non vi sono evidenze specifiche che possa aumentare le prestazioni atletiche.
L'abuso continuato del composto è associato al tumore precoce alla prostata. Sono stati inoltre riportati casi di tumori epatici associati all'abuso di anabolizzanti.
Il testosterone può provocare danni al feto se somministrato alle donne in gravidanza.[12]
Controindicazioni ed effetti collaterali
[modifica | modifica wikitesto]Bisogna stare attenti all'esposizione secondaria dei bambini ai prodotti topici contenenti tale composto. [2][4][5][6][7][12]
Applicazioni
[modifica | modifica wikitesto]Viene utilizzato anche come farmaco veterinario.[12][23]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ (EN) Testosterone, su go.drugbank.com. URL consultato il 18 aprile 2024.
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- ^ a b c d e FDA e Haupt Pharma Amareg GmbH, Natesto (testosterone) nasal gel - HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION (PDF). URL consultato il 18 aprile 2024.
- ^ a b c d e f g h FDA, TESTIM® (testosterone gel) for topical use - HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION (PDF). URL consultato il 18 aprile 2024.
- ^ a b c d e f g FDA, FORTESTA® (testosterone) Gel for topical use - HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION (PDF).
- ^ a b c d e f g FDA, AndroGel® (testosterone gel) 1.62% for topical use - HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION (PDF). URL consultato il 18 aprile 2024.
- ^ a b c d e f g h FDA, AndroGel® (testosterone gel) 1% for topical use - HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION (PDF). URL consultato il 18 aprile 2024.
- ^ a b c d e f FDA e Allergan USA, Inc., ANDRODERM® (testosterone transdermal system), for topical use - HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION (PDF). URL consultato il 18 aprile 2024.
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