Reazioni di fase II

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In farmacologia, le reazioni di fase II sono i processi di biotrasformazione con cui si coniuga uno xenobiotico a una molecola, rendendolo in tale modo più idrosolubile.

Perché queste reazioni avvengano, richiedono la presenza di tre fattori: il cofattore, l'enzima e il substrato attivato. Possiamo così avere principalmente sei tipi di reazioni di coniugazione:

• Glucoronazione
• Solfatazione
• Metilazione
• Acetilazione
• Coniugazione con glutatione (mercapturazione)
• Coniugazione con amminoacidi o detta ippurica

Questa è una delle più importanti reazioni, l'enzima coinvolto è la UDP-glucuronosiltransferasi, che presenta diverse isoforme. Questo enzima utilizza come cofattore (cioè la molecola che cede l'acido glucuronico) l'UDP-GA per attaccare una molecola di acido glucuronico sul substrato. Questi substrati possono essere fenoli, acidi carbossilici o altri. L'UDP-glucuroniltransferasi è un enzima microsomiale, ovvero si trova sul reticolo endoplasmatico, ed è presente nel fegato, rene e intestino.

Consiste nel coniugare un gruppo solfato allo xenobiotico attivato. L'enzima coinvolto è la sulfotransferasi che utilizza come cofattore il 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosolfato o PAPs. Uno dei suoi substrati ad esempio è il minoxidil.

Molti enzimi catalizzano questa coniugazione e fra questi spicca per importanza l'enzima COMT o catecol-O-metiltransferasi.Questi enzimi utilizzano come cofattore SAM o S-adenosil metionina. Questo permette di trasferire sulla molecola bersaglio un gruppo metile, come avviene con le catecolammine, le quali vengono metilate sul gruppo ossidrilico e così inattivate.

Consiste nel coniugare lo xenobiotico con un acetile. L'enzima coinvolto è la N-acetiltransferasi, la quale utilizza come cofattore l'acetilCoA. Alcuni xenobiotici su cui agisce sono la solfonammide e l'isoniazide.

Consiste nel coniugare lo xenobiotico con il glutatione, un tripeptide formato da glicina, cisteina e glutammato. L'enzima coinvolto è la glutatione-S-transferasi (GST). La coniugazione avviene a causa di un attacco nucleofilo da parte del gruppo -SH a gruppi elettrofili reattivi che si trovano su epossidi, alogeni aromatici e gruppi nitrici. La coniugazione è spesso seguita da un clivaggio metabolico del peptide, in modo da lasciare solo il residuo cisteinico. Questi può essere acetilato ad acido mercapturico.

In questo caso gli xenobiotici possono essere coniugati con l'amminoacido glicina o la taurina.

• Biotrasformazione
• Metabolismo dei farmaci

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