| Mitoxantrone | |
|---|---|
 | |
 | |
| Nome IUPAC | |
| 1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino)
ethylamino]-anthracene-9,10-dione | |
| Nomi alternativi | |
| Novantrone | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C22H28N4O6 |
| Massa molecolare (u) | 444.488 g·mol−1 |
| Numero CAS | |
| PubChem | 4212 |
| SMILES | O=C2c1c(c(NCCNCCO)ccc1NCCNCCO)C(=O)c3c2c(O)ccc3O |
| Dati farmacocinetici | |
| Legame proteico | 78% |
| Metabolismo | Epatico |
| Emivita | 75 ore |
| Escrezione | renale |
| Indicazioni di sicurezza | |
Mitoxantrone (nome commerciale Novantrone) è un agente antineoplastico appartenente al gruppo degli antracenedioni.
Somministrazione
[modifica | modifica wikitesto]Il mitoxantrone è usato per trattare alcuni tipi di cancro, principalmente la leucemia mieloide acuta . Esso migliora il tasso di sopravvivenza dei bambini affetti da leucemia linfocitica acuta [1] recidivante.
La combinazione di mitoxantrone e Prednisone è considerato come un trattamento di seconda linea per carcinoma della prostata metastatico ormono-refrattario. Fino a poco tempo fa, questa combinazione è stata la prima linea di trattamento; tuttavia, una combinazione di Docetaxel e Prednisone migliora il tasso di sopravvivenza e allunga il periodo di assenza della malattia.[2]
Mitoxantrone è usato anche per trattare la sclerosi multipla (SM), in particolare il sottotipo della malattia conosciuta come SM secondariamente progressiva. In assenza di cura, mitoxantrone è efficace nel rallentare la progressione della SM secondariamente progressiva e nell'estendere il tempo tra le ricadute sia nella SM recidivante remittente che nella SM recidivante progressiva.[3]
Effetti collaterali e indesiderati
[modifica | modifica wikitesto]Mitoxantrone, analogamente ad altri farmaci della stessa classe, può causare effetti collaterali di varia natura, come nausea, vomito, alopecia, danno al cuore e immunosoppressione, eventualmente con un ritardo nella comparsa. La cardiomiopatia è un effetto particolarmente preoccupante in quanto irreversibile; perciò è consigliato per i pazienti un regolare monitoraggio con ecocardiogramma o scintigrafia con acquisizione a porte multiple (scansione MUGA).
A causa del rischio di cardiomiopatia, mitoxantrone ha un limite sulla dose cumulativa totale (calcolata in base alla superficie corporea) nei pazienti affetti da sclerosi multipla.[4]
Meccanismo d'azione
[modifica | modifica wikitesto]
Il mitoxantrone è un inibitore della topoisomerasi II; capace di inibire la sintesi del DNA e la riparazione del DNA sia nelle cellule sane che nelle cellule cancerose per intercalazione [5] [6] tra basi di DNA. È anche noto come antibiotico. [7]
Note
[modifica | modifica wikitesto]
- ^ (EN) Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial, in Lancet, vol. 376, n. 9757, 2010, pp. 2009–2017, DOI:10.1016/S0140-6736(10)62002-8, PMID 21131038.
- ^ (EN) Katzung, Bertram G., Cancer Chemotherapy, in Basic and clinical pharmacology, 10th, New York, McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2006, ISBN 0-07-145153-6.
- ^ (EN) Fox E, Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review, in Clin Ther, vol. 28, n. 4, 2006, pp. 461–74, DOI:10.1016/j.clinthera.2006.04.013.
- ^ (EN) Mitoxantrone Hydrochloride (marketed as Novantrone and generics) – Healthcare Professional Sheet text version, su fda.gov, U.S. Food and Drug Administration.
- ^ (EN) The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations, in Acta Biochim. Pol., vol. 45, n. 1, 1998, pp. 1–11, PMID 9701490.
- ^ (EN) J Kapuscinski e Z Darzynkiewicz, Interactions of antitumor agents Ametantrone and Mitoxantrone (Novatrone) with double-stranded DNA, in Biochem Pharmacol, vol. 34, n. 24, 1985, pp. 4203–13, DOI:10.1016/0006-2952(85)90275-8, PMID 4074383.
- ^ (EN) livertox.nlm.nih.gov, https://livertox.nlm.nih.gov/Mitoxantrone.htm.
Voci correlate
[modifica | modifica wikitesto]- Pixantrone, un analogo del mitoxantrone in fase di sviluppo
- Losoxantrone
Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- (EN) Mitoxantrone, su druginfo.nlm.nih.gov, U.S. National Library of Medicine.
[[Categoria:Ammine aromatiche]]