Sindrome di Chédiak-Higashi

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

La sindrome di Chédiak-Higashi è una rara sindrome a trasmissione autosomica recessiva caratterizzata da spiccata suscettibilità alle infezioni batteriche dovuta a gravi anomalie nell'attività microbicida dei neutrofili e dei monociti, ipopigmentazione cutanea e oculare, immunodeficienza e talvolta alterazioni neurologiche.

La sindrome di Chédiak-Higashi è causata da mutazioni loss-of-function nel gene CHS1, localizzato sul braccio lungo del cromosoma 1-1q42.1-q42.2, che codifica per LYST, una proteina regolatrice del traffico lisosomiale.^[1] La mutazione determinerebbe alterazioni della morfologia di questa proteina portando alla formazione di granuli giganti derivanti dall'autofagocitosi dei melanosomi in tutte le cellule nucleate.^[2]

I granulociti mostrano inclusioni costituite da granuli citoplasmatici giganti e corpi di Döhle. Alla microscopia i capelli presentano granuli di melanina giganti distribuiti uniformemente.

La sindrome di Chédiak-Higashi è caratterizzata da fenotipo cutaneo chiaro, capelli argentati, retine pallide, iridi pallide e traslucide (alterazioni simili all'albinismo) infezioni da piogeni (in particolare streptococchi e S. aureus) ricorrenti alla cute e alle vie respiratorie, neutropenia, febbre, ipertrofia epato-spleno-linfonodale, linfadenopatie, ittero, parodontite, tendenza al sanguinamento, alterazioni neurologiche quali deterioramento cognitivo, dovuto alle inclusioni citoplasmatiche nei neuroni e nella glia, paralisi dei nervi cranici, parestesie, disestesie, iporeflessia, tremori, convulsioni, anomalie nell'andatura, degenerazione spino-cerebellare che possono comparire sia nell'infanzia che nell'età adulta. La fase finale del quadro, che può insorgere a qualunque età nell'85% dei pazienti, è nota come "fase accelerata" ed è caratterizzata da linfoistiocitosi emofagocitica nei principali organi del corpo, che porta al decesso durante la seconda o terza decade di vita la maggior parte dei pazienti che sopravvivono alle infezioni batteriche.^[3]

La diagnosi si basa sull'esame obiettivo ed è confermata da uno striscio midollare che mostra le caratteristiche inclusioni giganti nei precursori dei granulociti. Può essere diagnosticata in epoca prenatale esaminando un campione di capelli da una biopsia del cuoio capelluto fetale o esaminando i leucociti in un campione di sangue fetale.

L'unica cura della sindrome di Chediak Higashi è rappresentata dal trapianto di midollo osseo.^[2] Prima del trapianto, è necessario prevenire le infezioni con l'impiego di antibiotici o antivirali. Il trapianto non inibisce il possibile sviluppo di disordini neurologici.^[4]

I pazienti devono sottoporsi annualmente ad emocromo per valutare la neutropenia, funzionalità epatica, ecografia addominale per valutare l'eventuale epato-splenomegalia, visita oftalmologica. Vanno evitati tutti i farmaci che possono peggiorare la suscettibilità al sanguinamento come FANS e salicilati. L'acuità visiva può essere corretta con l'utilizzo di lenti. In caso di sanguinamento è possibile ricorrere alla trasfusione con concentrati piastrinici.

La prognosi è infausta se non trattata chirurgicamente. La speranza di vita è di 30-50 anni.

• Research Laboratories Merck, The Merck Manual quinta edizione, Milano, Springer-Verlag, 2008, ISBN 978-88-470-0707-9.

• Albinismo
• Genodermatosi
• Neutrofili

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su sindrome di Chédiak-Higashi

• (EN) Chédiak-Higashi syndrome, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.

V · D · M Genetica
Materiale genetico	Nucleotidi · Basi azotate · Acidi nucleici (DNA · RNA) · Cromosomi · Genoma
Concetti chiave	Gene · Codice genetico · Allele · Locus · Ereditarietà genetica · Diversità genetica · Mutazione genetica · Variabilità genetica
Campi della genetica	Genetica formale · Genetica molecolare · Genetica delle popolazioni · Genomica · Genetica umana · Epigenetica
Genetisti	Gregor Mendel · Thomas Hunt Morgan · Ronald Fisher · Frederick Griffith · Erwin Chargaff · Barbara McClintock · James Watson · Francis Crick · Rosalind Franklin · Alec Jeffreys

Portale Biologia

Portale Medicina