Proteina C-reattiva

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Proteina C-reattiva
elaborazione tridimensionale della proteina
Gene
HUGOCRP PTX1
LocusChr. 1 q232
Proteina
UniProtP02741

La proteina C-reattiva (PCR o CRP, dall'inglese C-reactive Protein) è una proteina rilevabile nel sangue prodotta dal fegato e facente parte delle cosiddette proteine di fase acuta, un gruppo di proteine sintetizzate durante uno stato infiammatorio. Fa parte della famiglia delle pentrassine, proteine pentaedriche costituite ognuna da 5 subunità monomeriche identiche associate a ione Ca2+, che si legano tra di loro per formare una struttura pentagonale.

Fisiologicamente la PCR è un'opsonina, il cui principale ruolo è quello di legare la fosforilcolina, espressa su cellule morte o morenti, ma anche sulla superficie esterna di diverse specie batteriche, permettendo l'attivazione del complemento attraverso la via classica[1].

Il fegato sintetizza questa proteina in risposta a diversi fattori rilasciati dalle cellule del tessuto adiposo. La sua misurazione, insieme con quella della VES, può rivelarsi molto utile in caso di sospetto di stati infiammatori di origine infettiva e di alcune malattie infiammatorie come l'artrite reumatoide.

Normalmente, in soggetti sani i livelli di PCR si attestano su valori inferiori a 8 mg/L[2], sono mediamente più elevati nelle donne che negli uomini e s'innalzano col passare degli anni[3].

Non si deve confondere la proteina C-reattiva con la proteina C.

Scoperta nel 1930 da Tillett e Francis, nel siero di pazienti affetti da polmonite da pneumococco, la proteina C-reattiva deve il suo nome al fatto che i suoi scopritori notarono come essa reagisse con l'antigene polisaccaridico C di Streptococcus pneumoniae (o Pneumococco). Inizialmente si pensò che la PCR potesse essere una proteina patogenetica, poiché si erano osservati valori elevati anche in pazienti con altre malattie, come il cancro.

Come detto in precedenza, la PCR fa parte delle proteine di fase acuta, più specificamente delle proteine positive di fase acuta, cioè di quelle proteine che vedono i propri livelli sierici aumentare in risposta a uno stimolo infiammatorio. L'innalzamento della PCR è conseguenza dell'aumento di un'altra proteina detta interleuchina 6 (IL-6), prodotta principalmente dai macrofagi.

La PCR opsonizzando, cioè rivestendo la superficie di microbi (in particolare alla fosforilcolina) e cellule morte o irreparabilmente danneggiate, funge da complesso di attacco per le proteine del complemento e inoltre stimola la fagocitosi mediata dai macrofagi. La PCR è quindi parte integrante dell'immunità di tipo innato, costituendo una delle molecole sentinella che più precocemente permettono di aggredire elementi esterni potenzialmente ostili.

I suoi livelli possono anche aumentare di 50.000 volte durante la risposta acuta, con un picco a 48 h dall'inizio dell'infiammazione.

La sua emivita è costante e i suoi livelli sierici sono correlati al tasso di produzione.

La proteina C-reattiva ha mostrato avere un ruolo protettivo in una grande varietà di condizioni infiammatorie: ad esempio si è dimostrata protettiva sui topi da laboratorio nei confronti delle infezioni batteriche, e in particolare contro il lipopolisaccaride batterico (LPS)[4].

Utilizzi diagnostici

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La PCR è usata per valutare la presenza e l'entità della risposta flogistica. Il monitoraggio dei suoi livelli è utile per determinare il progresso della malattia e l'efficacia della terapia.

Si ritrovano valori leggermente innalzati in donne nell'ultimo periodo di gravidanza e in individui con processi infiammatori lievi o infezioni virali (10–40 mg/L). Valori compresi tra 40 e 200 mg/L si ritrovano durante infezioni batteriche e infiammazioni attive, mentre in infezioni batteriche gravi o ustioni questi valori possono essere superati.

Test cardiologici

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Danni alle pareti vasali possono essere causati dall'infiltrazione nella parete di cellule ed elementi infiammatori. Per questo motivo i livelli di PCR possono essere utilizzati per stabilire il livello di rischio di patologie cardiovascolari.

Si è notato come i livelli di PCR siano un marker di rischio indipendente dai livelli di colesterolo e trigliceridi presenti nel sangue. A prescindere dalle cause che hanno determinato l'innalzamento della concentrazione della proteina, un valore di 2,4 mg/L si associa a un rischio doppio di insorgenza di patologia coronarica e infarto rispetto a soggetti con valore inferiore a 1 mg/L[5]. Valori elevati di PCR sono risultati associati ad una maggiore incidenza di eventi cardiovascolari anche in soggetti con livelli bassi di LDL[6].

Sulla base dei numerosi studi epidemiologici il Centers for Disease Control and Prevention e l’American Heart Association nel 2002 hanno proposto di utilizzare la PCR per una migliore definizione del rischio coronarico, in modo particolare per gli individui con un rischio di eventi coronarici a 10 anni del 10-20%  secondo le tabelle di richio. A tale proposito sono state definite tre classi di PCR: basso rischio (<1,0 mg/L), rischio medio (1,0-3,0 mg/L) e alto rischio (>3,0 mg/L), corrispondenti ai terzili di PCR nella popolazione adulta[7].  

  1. ^ C. Mold, H. Gewurz e T. W. Du Clos, Regulation of complement activation by C-reactive protein, in Immunopharmacology, vol. 42, n. 1-3, 1º maggio 1999, pp. 23-30. URL consultato il 19 gennaio 2016.
  2. ^ CRP - Clinical: C-Reactive Protein (CRP), Serum, su mayomedicallaboratories.com. URL consultato il 19 gennaio 2016.
  3. ^ Steven Woloshin e Lisa M. Schwartz, Distribution of C-Reactive Protein Values in the United States, in New England Journal of Medicine, vol. 352, n. 15, 14 aprile 2005, pp. 1611-1613, DOI:10.1056/NEJM200504143521525. URL consultato il 19 gennaio 2016.
  4. ^ (EN) Steven Black, Irving Kushner e David Samols, C-reactive Protein, in Journal of Biological Chemistry, vol. 279, n. 47, 19 novembre 2004, pp. 48487–48490, DOI:10.1074/jbc.R400025200. URL consultato il 6 ottobre 2016.
  5. ^ (EN) John Danesh e al., Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses, in BMJ, vol. 321, 2000, pp. 199–204, PMID 10903648.
  6. ^ (EN) Paul M Ridker, Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention, in Circulation, vol. 107, 2003, pp. 363-369, PMID 12551853.
  7. ^ (EN) Thomas A Pearson e al., Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association, in Circulation, vol. 107, 2003, pp. 499-511, PMID 12551878.

Collegamenti esterni

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