Razoxano
| Razoxano | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| 4-[2-(3,5-diossopiperazin-1-il)propil]piperazin-2,6-dione | |
| Nomi alternativi | |
| Dexrazoxano, Cardioxano, Razoxana | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C11H16N4O4 |
| Massa molecolare (u) | 268,26914 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 244-379-2 |
| PubChem | 30623 |
| SMILES | CC(CN1CC(=O)NC(=O)C1)N2CC(=O)NC(=O)C2 |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il razoxano (conosciuto anche con il nome di Dexrazoxano oppure di Cardioxano ed in fase sperimentale con la sigla ICRF 159) è un farmaco antineoplastico che inibisce la fase premitotica e la fase mitotica iniziale della crescita cellulare, cioè la cosiddetta fase G2-M.[1] È stato dimostrato che il razoxano aumenta gli effetti della radioterapia e mostra inoltre una certa attività immunosoppressiva.[2][3][4]
Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Dopo somministrazione orale il razoxano viene assorbito dal tratto gastrointestinale in modo variabile. L'emivita plasmatica è di circa 3,5 ore. Il farmaco viene ampiamente metabolizzato ed escreto nelle urine e nella bile. Gli studi clinici confermano l'esistenza di un circolo enteroepatico.[5]
Tossicità
[modifica | modifica wikitesto]Nel cane di razza beagle la somministrazione orale di 320 mg/kg/die si è dimostrata letale.
Usi clinici
[modifica | modifica wikitesto]Il razoxano viene utilizzato, in associazione con la radioterapia,[6][7][8] nel trattamento di sarcomi,[9][10] e segnatamente nel sarcoma di Kaposi.[11][12][13] Il farmaco ha trovato impiego anche in altre neoplasie, quali leucemie acute[14][15] e nel linfoma non-Hodgkin. In alcuni tipi di cancro, ad esempio nel cancro gastrico avanzato, nell'adenocarcinoma dell'endometrio, nel carcinoma vanzato della cervice uterina si è dimostrato totalmente inefficace.[16][17][18]
In passato il razoxano è stato somministrato con successo nel trattamento sistemico della psoriasi.[19][20][21] Tuttavia tale impiego è stato successivamente abbandonato a seguito dell'evidenza che in corso di terapia si possono sviluppare leucemie mieloidi acute e altre neoplasie.[22][23][24] L'uso del farmaco è oggi limitato alle forme neoplastiche.
Dosi terapeutiche
[modifica | modifica wikitesto]Nel trattamento dei sarcomi, in associazione a radioterapia, si somministrano generalmente 125 mg di razoxano due volte al giorno per os. Il trattamento delle leucemie acute e del sarcoma di Kaposi richiede dosi superiori. In particolare nel sarcoma di Kaposi è stato somministrato fino ad un massimo di 1 g/m²/die in dosi frazionate, per tre giorni ogni 3 settimane.
Effetti collaterali ed indesiderati
[modifica | modifica wikitesto]I principali effetti collaterali del razoxano sono: depressione del midollo osseo, disturbi gastrointestinali, reazioni cutanee e alopecia. Alcuni pazienti possono sviluppare delle linee di Beau sulle unghie delle dita.[25] Il farmaco può potenziare gli effetti collaterali della radioterapia.
Controindicazioni
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco è controindicato in tutti i soggetti con ipersensibilità al principio attivo. Dato l'alto rischio di sviluppare neoplasie secondarie in corso di trattamento con razoxano, il trattamento di patologie non neoplastiche rappresenta una controindicazione assoluta.
Precauzioni d'uso
[modifica | modifica wikitesto]Durante il trattamento con razoxano il paziente deve essere attentamente monitorato con esecuzione periodica di controlli ematici, ed in particolare di emocromo con formula leucocitaria.
Note
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- ^ SK. Bjelogrlic, J. Radic; S. Radulovic; M. Jokanovic; V. Jovic, Effects of dexrazoxane and amifostine on evolution of Doxorubicin cardiomyopathy in vivo., in Exp Biol Med (Maywood), vol. 232, n. 11, Dec 2007, pp. 1414-24, DOI:10.3181/0705-RM-138, PMID 18040065.
- ^ P. Xiang, HY. Deng; K. Li; GY. Huang; Y. Chen; L. Tu; PC. Ng; NH. Pong; H. Zhao; L. Zhang; RY. Sung, Dexrazoxane protects against doxorubicin-induced cardiomyopathy: upregulation of Akt and Erk phosphorylation in a rat model., in Cancer Chemother Pharmacol, vol. 63, n. 2, Jan 2009, pp. 343-9, DOI:10.1007/s00280-008-0744-4, PMID 18379782.
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