| Desonide | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-11-idrossi-8-(2-idrossiacetil)-6,6,9,13-tetrametil-5,7-diossapentaciclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one | |
| Nomi alternativi | |
| Prednacinolone | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C24H32O6 |
| Massa molecolare (u) | 416,507 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 211-351-6 |
| Codice ATC | D07 |
| PubChem | 12536 |
| DrugBank | DBDB01260 |
| SMILES | CC1(OC2CC3C4CCC5=CC(=O)C=CC5(C4C(CC3(C2(O1)C(=O)CO)C)O)C)C |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | Topica |
| Indicazioni di sicurezza | |
La desonide, conosciuta anche con il nome di prednacinolone,[1] è un corticosteroide di sintesi, non fluorurato,[2] una molecola con caratteristiche simili a quelle del prednisolone e del triamcinolone, dotata di attività antinfiammatoria intermedia.[3] Viene utilizzata come farmaco per via topica fin dagli anni settanta, prevalentemente per trattare diversi tipi di dermatosi.[4] In commercio sono disponibili preparazioni dermatologiche contenenti desonide base oppure un suo sale, desonide pivalato (crema, pomata, lozione) e preparazioni oftalmiche a base di un altro sale, desonide sodio fosfato (collirio, pomata). La loro concentrazione varia dallo 0,05%-0,1% allo 0,25%.[5][6] In Italia il composto è venduto dalla società Galderma con il nome commerciale di Sterades nella forma farmaceutica di crema e soluzione cutanea. È inoltre venduto dalla società S.I.F.I. S.p.A. con il nome commerciale di Prenacid nella forma di collirio ed unguento oftalmico contenente lo 0,25% di principio attivo.
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]Desonide diffonde attraverso le membrane cellulari e forma un complesso con specifici recettori citoplasmatici (recettori glucocorticoidi). Questi complessi penetrano nel nucleo e si legano al DNA. Reprimono così la trascrizione della cicloossigenasi 2 (COX-2) e promuovono l'espressione di un gene (stimolano la trascrizione di m-RNA) che codifica la sintesi di lipomodulina e macrocortina (conosciuta anche con il nome di lipocortina 1 o annessina 1), proteine inibitrici della fosfolipasi A2. Le lipocortinee sopprimono il rilascio di acido arachidonico, un importante precursore degli eicosanoidi, cioè delle prostaglandine e dei leucotrieni, entrambi potenti mediatori nella risposta infiammatoria. Il composto, come altri corticosteroidi, riduce la dilatazione dei capillari e l'edema, l'essudazione fibrinosa, la migrazione e l'attività fagocitaria e l'infiltrazione dei tessuti (in particolare da parte dei leucociti polimorfonucleati), inibisce l'attività fibroblastica di deposizione di collagene e formazione di cicatrici, ritarda la rigenerazione epiteliale, diminuisce la proliferazione capillare (cioè la neovascolarizzazione postinfiammatoria).[7][8]
Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Dopo somministrazione topica l'assorbimento percutaneo della desonide varia da individuo a individuo, risultando aumentato dal bendaggio occlusivo. La variabilità d'assorbimento è in relazione con la dose utilizzata, il tempo di contatto e la superficie cutanea su cui viene applicato il farmaco e l'eventuale presenza o meno di lesioni cutanee. Il principale prodotto di degradazione di desonide, utilizzata nella formulazione farmaceutica di unguento, sembra essere un acido C-17-carbossilico.[9]
Tossicologia
[modifica | modifica wikitesto]Studi sperimentali condotti su animali (ratto) hanno messo in evidenza valori di DL50 pari a 93 mg/kg peso corporeo, a seguito di somministrazione per via sottocutanea.
Usi clinici
[modifica | modifica wikitesto]La desonide e la desonide pivalato hanno un ottimo profilo di sicurezza[10][11] e sono indicate nel trattamento locale di eczemi di varia natura,[12] dermatite atopica,[13][14][15][16] dermatite seborroica,[17]psoriasi,[18][19] pruriti, eritemi. I preparati a base di desonide 21-sodio fosfato sono impiegati nel trattamento delle infiammazioni dell'occhio, ad esempio congiuntivite allergica,[20] blefarite squamosa, congiuntivite secondaria a stenosi delle vie lacrimali, episclerite, irite recidivante, iridociclite, flogosi reattive post-operatorie e lesioni corneali.
Dosi terapeutiche
[modifica | modifica wikitesto]La posologia prevede 2-4 applicazioni o instillazioni al giorno. L'uso di bendaggi occlusivi è indicato solo nel trattamento della psoriasi o delle dermatiti eczematose croniche ipercheratosiche.
Effetti collaterali e indesiderati
[modifica | modifica wikitesto]Durante il trattamento sono state segnalate manifestazioni di sensazione di bruciore, prurito, follicolite, ipertricosi, atrofia cutanea, strie cutanee, eruzioni acneiche, ipopigmentazione, ectasia dei vasi superficiali, infezioni cutanee. È possibile che si verifichino casi di dermatite da contatto.[21][22][23]
Gli effetti collaterali sistemici rappresentano un'eventualità molto rara in considerazione dei bassi dosaggi di farmaco impiegati. La loro comparsa può essere favorita dalla terapia occlusiva o dall'applicazione su zone cutanee estese di dosi elevate di farmaco e per periodi di tempo prolungati.
Anche se normalmente un trattamento topico con desonide non interferisce con l'asse ipotalamo ipofisario,[24] tuttavia come nel caso di altri steroidi topici un trattamento prolungato nel tempo ricorrendo a quantità elevate della molecola, così come il trattamento di ampie superfici cutanee può comportare un rilevante assorbimento sistemico fino a determinare alterazioni da ipercorticalismo con soppressione dell'attività della ghiandola surrenalica.
Controindicazioni
[modifica | modifica wikitesto]L'utilizzo del composto è controindicato nei soggetti con ipersensibilità individuale nota al principio attivo e ai corticosteroidi in generale, oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione farmaceutica. È inoltre controindicato in quei pazienti affetti da infezioni virali o tubercolari.
In ambito oftalmologico la desonide non deve essere utilizzata in soggetti affetti da ipertensione endooculare per il rischio di indurre un ulteriore aumento di tale pressione precipitando un glaucoma.
Desonide è controindicata nella maggior parte delle malattie virali della cornea e della congiuntiva, così come nelle infezioni da micobatteri e nelle malattie fungine dell'occhio e delle strutture oculari, potendo aggravare e diffondere l'affezione.
Il bendaggio occlusivo è controindicato in caso di dermatiti atopiche.
Avvertenze
[modifica | modifica wikitesto]Se il medico opta per una terapia occlusiva, in presenza di lesioni estese, viene generalmente preferito il trattamento di una zona per volta, al fine di evitare un assorbimento eccessivo del farmaco e una possibile comparsa di effetti sistemici.
Qualora un'infezione batterica o micotica sia sovrapposta ad una dermatosi cortico-sensibile, quindi suscettibile di trattamento con desonide, è consigliabile che un trattamento specifico contro l'infezione (antibioticoterapia) preceda la terapia con il cortisonico. In alternativa è suggerito l'uso di un prodotto contenente un'associazione di desonide con un antibatterico specifico.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ VA. Puccinelli, [On the topical therapeutic activity of a new corticosteroid: prednacinolone]., in G Ital Dermatol Minerva Dermatol, vol. 46, n. 6, Giu 1971, pp. 255-8, PMID 5109610.
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- ^ I. Ringler, S. Mauer; E. Heyder, Structure-activity relationships of adrenocorticoids., in Proc Soc Exp Biol Med, vol. 107, Giu 1961, pp. 451-5, PMID 13741760.
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Bibliografia
[modifica | modifica wikitesto]- S. Bernstein et al., J. Am. Chem. Soc. 81, 4573, 1959;
- W.S. Allen, S. Bernstein, ibid. 78, 1909, 1956;
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