Mayfield al college giocò a football a Michigan. Fu scelto nel corso del secondo giro (63º assoluto) del Draft NFL 2021 dagli Atlanta Falcons.[1] Debuttò come professionista partendo come titolare nella gara del primo turno contro i Philadelphia Eagles. La sua stagione da rookie si concluse con 16 presenze, tutte come titolare. L'annata successiva la perse interamente per infortunio.