Interleuchina 32

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L'interleuchina 32 (o IL-32) è una citochina appartenente alla famiglia delle interleuchine. Essa è codificata dal gene IL32 e contiene un sito di solfatazione della tirosina, tre siti di potenziale N-miristilazione e molti siti di fosforilazione. L'espressione di interleuchina 32 aumenta sotto l'effetto dei mitogeni nei linfociti T (che accelerano il ciclo cellulare promuovendo la divisione cellulare), nonché a seguito dell'attivazione delle cellule natural killer ad opera soprattutto dell'interleuchina 2.

L'interleuchina 32 ha funzione prevalentemente proinfiammatoria ed è stata scoperta recentemente; essa assume ruoli importanti sia nello sviluppo della risposta immunitaria innata, sia in quella adattativa.[1] Non si riscontrano omologie di sequenza proteica tra IL-32 e le altre famiglie di citochine conosciute. Questa interleuchina innesca risposte infiammatorie attivando diverse vie di trasduzione del segnale, come p38-MAPK, NF-kappa B e AP-1.

Funzioni

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L'interleuchina 32 gioca un ruolo fondamentale nei processi infiammatori in risposta ad infezione da Mycobacterium tuberculosis (patogeno responsabile della tubercolosi)[2] e di alcune malattie autoimmuni, come l'artrite reumatoide,[3] la colite ulcerosa e la malattia di Crohn.[4] IL-32 è inoltre implicata in processi infiammatori a carico delle cellule mieloidi e promuove l'attivazione dei precursori degli osteoclasti, che si differenziano nelle cellule multinucleate sulla cui superficie vengono espressi i marcatori specifici degli osteoclasti.[5] Recenti studi hanno dimostrato un aumento del livello ematico di interleuchina 32 durante alcune infezioni virali, ad esempio in pazienti affetti da influenza A,[6] da epatite B[7], da epatite C in fase acuta[8] e in pazienti portatori di alcuni virus, come il virus del papilloma umano (HPV)[9] e il virus dell'immunodeficienza acquisita (HIV);[10] questi riscontri suggeriscono che l'interleuchina 32 possa avere un ruolo importante nella risposta immunitaria dell'ospite ad alcune infezioni virali.

Note

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  1. ^ (EN) Dinarello CA, Kim SH, IL-32, a novel cytokine with a possible role in disease., in Ann Rheum Dis, vol. 65, 2006, pp. iii61-iii64.
  2. ^ (EN) Bai X, Kim SH, Azam T, McGibney MT, Huang H, Dinarello CA, Chan ED, IL-32 is a host protective cytokine against Mycobacterium tuberculosis in differentiated THP-1 human macrophages.
  3. ^ (EN) Heinhuis B, Koenders MI, van de Loo FA, Netea MG, van den Berg WB, Joosten LA, Inflammation-dependent secretion and splicing of IL-32 gamma in rheumatoid arthritis, in Proc Natl Acad Sci USA 2011, vol. 108, n. 12, pp. 4962-4967.
  4. ^ (EN) Shioya M, Nishida A, Yagi Y, Ogawa A, Tsujikawa T, Kim-Mitsuyama S, Takayanagi A, Shimizu N, Fujiyama Y, Andoh A, Epithelial overexpression of interleukin-32alpha in inflammatory bowel disease, in Clin Exp Immunol, vol. 149, n. 3, 2007, pp. 480-486.
  5. ^ (EN) Kim YG, Lee CK, Oh JS, Kim SH, Kim KA, Yoo B, Effect of interleukin-32gamma on differentiation of osteoclasts from CD14+ monocytes, in Arthritis Rheum, vol. 62, n. 2, 2010, pp. 515-523.
  6. ^ (EN) Li W, Liu Y, Mukhtar MM, Gong R, Pan Y, Rasool ST, Gao Y, Kang L, Hao Q, Peng G, Chen Y, Chen X, Wu J, Zhu Y, Activation of interleukin-32 pro-inflammatory pathway in response to influenza A virus infection, in PLoS One, vol. 3, n. 4, 2008, p. e1985.
  7. ^ (EN) Pan X, Cao H, Lu J, Shu X, Xiong X, Hong X, Xu Q, Zhu H, Li G, Shen G, Interleukin-32 expression induced by hepatitis B virus protein X is mediated through activation of NF-κB, in Molecular Immunology, vol. 48, 12–13, 2011, pp. 1573-1577.
  8. ^ (EN) Moschen AR, Fritz T, Clouston AD, Rebhan I, Bauhofer O, Barrie HD, Powell EE, Kim SH, Dinarello CA, Bartenschlager R, Jonsson JR, Tilg H, Interleukin-32: a new proinflammatory cytokine involved in hepatitis C virus-related liver inflammation and fibrosis.
  9. ^ (EN) Lee S, Kim JH, Kim H, Kang JW, Kim SH, Yang Y, Kim J, Park J, Park S, Hong J, Yoon DY, Activation of the interleukin-32 pro-inflammatory pathway in response to human papillomavirus infection and over-expression of interleukin-32 controls the expression of the human papillomavirus oncogene, in Immunology, vol. 132, n. 3, 2011, pp. 410-420.
  10. ^ (EN) Nold MF, Nold-Petry CA, Pott GB, Zepp JA, Saavedra MT, Kim SH, Dinarello CA, Endogenous IL-32 controls cytokine and HIV-1 production, in Journal of Immunology, vol. 181, n. 1, 2008, pp. 557-565.
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