Il sistema Diego è uno dei 38 gruppi sanguigni umani, ed è composto da 21 antigeni espressi sulla glicoproteina di banda 3, nota anche come Anion exchanger 1 (AE1); gli antigeni sono ereditati da vari alleli del gene SLC4A1 (Solute carrier family 4 member 1), situato sul cromosoma 17.

La glicoproteina AE1 è espressa solo sui globuli rossi e, in forma ridotta, in alcune cellule del rene.

Il sistema Diego prende il nome da una coppia di antigeni, Diego^a (Di^a) e Diego^b (Di^b), che differiscono di un amminoacido nella glicoproteina AE1, corrispondente a una differenza nella sequenza nucleotidica del gene SLC4A1.

L'antigene Diego^a è abbastanza comune nelle popolazioni indigene delle Americhe (in Nord e Sud America) e negli asiatici orientali, mentre è molto raro o assente nella maggior parte delle altre popolazioni, a sostegno della teoria secondo cui i due gruppi etnici condividono origini comuni. Di^b è comune o onnipresente in tutte le popolazioni. Le persone eterozigoti per i due alleli producono entrambi gli antigeni.

Gli anticorpi anti-Di^a possono causare una grave malattia emolitica del neonato o gravi reazioni trasfusionali. Gli anti-Di^b di solito provocano reazioni più lievi.^[1]

Gli antigeni Wright sono un altro paio di antigeni, Wright^a (Wr^a) e Wright^b (Wr^b), che ugualmente differiscono per un aminoacido sulla glicoproteina AE1 e un nucleotide sul gene SLC4A1.^[2]

Diciassette altri antigeni rari sono inclusi nel sistema Diego, poiché sono prodotti da mutazioni del gene SLC4A1: essi includono Waldner (Wd^a), Redelberger (Rb^a), Warrior (WARR), ELO, Wulfsberg (Wu), Bishop (Bp^a), Moen (Mo^a), Hughes (Hu^a), van Vugt (Vg^a), Swann (Sw^a), Bowyer (BOW), NFLD, Nunhart (Jn^a), KREP, Traversu (Tr^a), Froese (Fr^a) e SW1.^[3]