Le squadre partecipanti sono 10 e contendono alla Briantea 84 Cantù il titolo.
Alle 8 squadre rimaste in serie A si aggiungono la Wheelchair Sport Firenze e la PDM Treviso provenienti dalla serie B 2020-2021.
Le 10 squadre partecipanti vengono divise in base al ranking della stagione passata in due gironi all'italiana, dove si incontrano con partite d'andata e ritorno. Al termine della stagione regolare le prime due classificate di ogni girone sono ammesse ai play-off scudetto, da giocarsi con un doppio confronto in semifinale e con una finale alla meglio delle tre gare, mentre le squadre classificate tra il terzo e il quinto posto disputano i play-off posizionamento per l'assegnamento del ranking 2020-21, da giocarsi in partite di andata e ritorno. Come la stagione precedente non ci sono retrocessioni e di conseguenza neanche play-out[1].
Per la stagione viene confermata la regola degli abbattimenti di punteggio per Under 22 e giocatrici donne, strutturati in questo modo:
Under 22 esordiente uomo: 2 punti
Under 22 uomo: 1 punto
Over 22 esordiente uomo (1º anno): 1.5 punti
Over 22 esordiente uomo (2º anno): 1 punto
Esordiente donna (1º anno): 2.5 punti
Esordiente donna (2º anno): 2 punti
Abbattimento donna: 1.5 punti
Sono considerati Under 22 gli atleti nati dal 1 gennaio 2001 in poi
Punteggio massimo del quintetto in campo: 14.5 punti. In presenza di giocatori/trici con abbattimenti, il punteggio massimo del quintetto in gioco è 17.0 punti.
Inoltre ogni squadra potrà al massimo tesserare due giocatori extracomunitari e viene confermata la regola dell'obbligo di giocatori italiani in campo: per tutta la gara le squadre devono schierare nel quintetto sempre in campo 2 giocatori eleggibili per la Nazionale Italiana.