In medicina, la desmoplasia è la crescita di tessuto fibroso o connettivo.[1] È anche chiamata reazione desmoplastica per sottolineare che è secondaria a uno stimolo. La desmoplasia può verificarsi intorno a una neoplasia, causando una fibrosi densa intorno al tumore, o tessuto cicatriziale (aderenze) all'interno dell'addome in caso di chirurgia addominale.
La desmoplasia è solitamente associata solo a neoplasie maligne, che possono evocare una risposta fibrotica invadendo il tessuto sano. I carcinomi duttali infiltranti del seno hanno spesso una forma a stella causata da formazioni desmoplastiche.
Terminologia
[modifica | modifica wikitesto]La desmoplasia ha origine dal greco antico δεσμός (si legge desmòs), "nodo", "legame" e πλάσις (si legge plasis), "formazione". Di solito viene utilizzato nella descrizione dei tumori a piccole cellule rotonde desmoplastiche.
Neoplasia è il termine medico usato per tumori benigni e maligni, ed è usato come termine generale che si riferisce alla crescita anormale, eccessiva, scoordinata e autonoma delle cellule di un particolare tessuto.
La desmoplasia si riferisce alla crescita di tessuto connettivo denso o stroma.[2] Questa crescita è caratterizzata da bassa cellularità con stroma ialinizzato o sclerotico e infiltrazione disorganizzata nei vasi sanguigni.[3] Questa crescita è chiamata risposta desmoplastica e si verifica a seguito di lesioni o neoplasie. Questa risposta è associata a malignità nelle neoplasie non cutanee e con tumori benigni o maligni se associata a patologie cutanee.
L'eterogeneità delle cellule tumorali e delle cellule dello stroma combinata con le complessità del tessuto connettivo circostante suggeriscono che la comprensione del cancro mediante l'analisi genomica delle cellule tumorali non è sufficiente;[4] l'analisi delle cellule insieme al tessuto stromale circostante può fornire dati più completi e significativi.
Struttura del tessuto normale e risposta della ferita
[modifica | modifica wikitesto]I tessuti normali sono costituiti da cellule parenchimatiche e cellule stromali. Le cellule parenchimatiche sono le unità funzionali di un organo, mentre le cellule stromali forniscono la struttura dell'organo e secernono la matrice extracellulare come tessuto connettivo di supporto. Nei normali tessuti epiteliali, le cellule epiteliali o cellule parenchimatiche degli epiteli sono cellule polari altamente organizzate.[senza fonte] Queste cellule sono separate dalle cellule stromali da una membrana basale che impedisce a queste popolazioni di cellule di mescolarsi. Una miscela di questi tipi di cellule è riconosciuta, normalmente, come una ferita, come nell'esempio di un taglio sulla pelle.[5] La metastasi è un esempio di uno stato patologico in cui si verifica una violazione della barriera della membrana basale.[6]
Cancro
[modifica | modifica wikitesto]Caratteristiche della risposta stromale desmoplastica
[modifica | modifica wikitesto]Una risposta desmoplastica è caratterizzata da cellule stromali più grandi con fibre extracellulari aumentate e immunoistochimicamente mediante trasformazione di cellule di tipo fibroblastico in un fenotipo miofibroblastico. Le cellule miofibroblastiche nei tumori sono differenziate dai fibroblasti per la loro colorazione positiva dell'actina muscolo-liscia (SMA). Inoltre, un aumento del collagene fibrillare totale, delle fibronectine, dei proteoglicani e della tenascina C sono distintivi della risposta stromale desmoplastica in diverse forme di cancro.[7] È stato dimostrato che l'espressione di tenascina C da parte delle cellule di cancro al seno consente metastasi ai polmoni e causa l'espressione di tenascina C da parte delle cellule stromali tumorali circostanti.[8] Inoltre, la tenascina C si trova ampiamente anche nella desmoplasia del tumore pancreatico.[9] Una ricerca del 2015 su campioni umani e murini[10] ha mostrato che le cellule staminali del tumore alla prostata in fase iniziale producono tenascina C, che inibisce l'attivazione dei linfociti T, la loro proliferazione e la produzione di citochine: tale immunosoppressione permette alle staminali tumorali di sopravvivere ai tessuti contaminati, contribuire alla rigenerazione del carcinoma e dare luogo a metastasi.[11][12]
Differenziazione di cicatrici
[modifica | modifica wikitesto]Mentre le cicatrici sono associate alla risposta desmoplastica di vari tumori, non tutte le cicatrici sono associate a neoplasie maligne. Le cicatrici mature sono solitamente fasci di collagene spessi disposti orizzontalmente con paucicellularità e vasi sanguigni verticali e senza appendici. Questo si distingue dalla desmoplasia nell'organizzazione del tessuto, nelle appendici e nell'orientamento dei vasi sanguigni. Le cicatrici immature sono più difficili da distinguere a causa delle loro origini neoplastiche. Queste cicatrici sono ipercellulari con fibroblasti, miofibroblasti e alcune cellule immunitarie presenti. Le cicatrici immature possono essere distinte dalla desmoplasia mediante colorazione immunoistochimica di tumori sottoposti a biopsia che rivelerà il tipo e l'organizzazione delle cellule presenti e se il trauma recente si è verificato nel tessuto.[13]
Esempi
[modifica | modifica wikitesto]Esempi di condizioni benigne
[modifica | modifica wikitesto]- Nevo melanocitario desmoplastico
- Desmoplastic spitz naevus
- Nevi blu cellulari desmoplastici
- Desoplastica ipoplastica desmoplastica
- Trichoepithelioma desmoplastico
- Trichilemmoma desmoplastico
- Tumore desmoplastico dell'infundibolo follicolare
- Dermatofibroma sclerotico
- Fibroblastoma desmoplastico
- Neurotekeoma cellulare desmoplastico
- Sclerosante perineurioma
- Emangioma microvascolare
- Cicatrici immature
Esempi di condizioni maligne
[modifica | modifica wikitesto]- Melanoma maligno desmoplastico
- Carcinoma squamocellulare desmoplastico
- Carcinoma a cellule basali morfoide
- Carcinoma annessiale microcristico
- Leiomiosarcoma cutaneo
- Metastasi cutanee
- Medulloblastoma desmoplastico-nodulare
Cancro alla prostata
[modifica | modifica wikitesto]Lo stroma della prostata è tipicamente muscoloso. A causa di questa muscolosità, la rilevazione del cambiamento fenotipico miofibroblastico indicativo dello stroma reattivo è difficile in un esame di diapositive patologiche del paziente. Una diagnosi di stroma reattivo associato al cancro alla prostata ha una delle prognosi più infauste.
Cancro al seno
[modifica | modifica wikitesto]La presentazione clinica di un nodulo al seno è istologicamente vista come un tumore collageno o risposta desmoplastica creata da miofibroblasti dello stroma tumorale.[14] I meccanismi proposti di attivazione dei miofibroblasti sono segnalazioni di citochine immuni, danno microvascolare o segnalazione paracrina da parte delle cellule tumorali.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Definition of Desmoplasia, su medicinenet.com.
- ^ Gustavo Ayala et al., Reactive stroma as a predictor of biochemical-free recurrence in prostate cancer, in Clinical Cancer Research, vol. 9, n. 13, 1º ottobre 2003, pp. 4792-4801, PMID 14581350.
- ^ Han Liu et al., Therapeutic Potential of Perineural Invasion, Hypoxia and Desmoplasia in Pancreatic Cancer, in Current Pharmaceutical Design, vol. 18, 2012, DOI:10.2174/13816128112092395, PMID 22372500.
- ^ Douglas Hanahan e Robert Weinberg, Hallmarks of cancer: the next generation, in Cell, vol. 144, DOI:10.1016/j.cell.2011.02.013, PMID 21376230.
- ^ (EN) Richard L Mort et al., Mosaic analysis of stem cell function and wound healing in the mouse corneal epithelium, in BMC Developmental Biology, vol. 9, DOI:10.1186/1471-213X-9-4, PMID 19128502.
- ^ (EN) L A Liotta, Tumor invasion and metastases: role of the basement membrane. Warner-Lambert Parke-Davis Award lecture, in The American Journal of Pathology, vol. 117, n. 3, 1º dicembre 1984, pp. 339-348, PMID 6095669.
- ^ (EN) Raghu Kalluri e Michael Zeisberg, Fibroblasts in cancer, in Nature Reviews Cancer, 30 marzo 2006, pp. 392–401, DOI:10.1038/nrc1877, PMID 16572188.
- ^ (EN) Thordur Oskarsson, Breast cancer cells produce tenascin C as a metastatic niche component to colonize the lungs, in Nature Medicine, vol. 17, 26 giugno 2011, pp. 867–874, DOI:10.1038/nm.2379, PMID 21706029.
- ^ (EN) I Esposito et al., Tenascin C and annexin II expression in the process of pancreatic carcinogenesis, in The Journal of Pathology, vol. 208, n. 5, 3 gennaio 2006, DOI:10.1002/path.1935, PMID 16450333.
- ^ (EN) E. Jachetti, S. Caputo, S. Mazzoleni, C. Svetlana et al., Tenascin-C Protects Cancer Stem–like Cells from Immune Surveillance by Arresting T-cell Activation, in Cancer Research, vol. 75, n. 10, maggio 2015, DOI:10.1158/0008-5472.CAN-14-2346, PMID 25808872 (archiviato il 21 maggio 2019).
- ^ Tumore alla prostata, individuata la molecola che blocca le difese, su repubblica.it, 29 giugno 2015. URL consultato il 1º luglio 2015.
- ^ Tumore alla prostata: scoperta proteina che blocca le difese immunitarie, su progettoasco.it, 30 giugno 2015. URL consultato il 21 maggio 2019 (archiviato dall'url originale il 21 maggio 2019).
- ^ (EN) N K Kaneishi et al., Histologic differentiation of desmoplastic melanoma from cicatrices, in American Journal of Dermatopathology, vol. 20, n. 2, pp. 128-134, DOI:10.1097/00000372-199804000-00004, PMID 9557779.
- ^ (EN) R A Walker, The complexities of breast cancer desmoplasia, in Breast Cancer Research, vol. 3, 2001, DOI:10.1186/bcr287, PMID 11305947.
Voci correlate
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